




阿比特龙(Abiraterone)是一种用于治疗转移性前列腺癌的药物,通过抑制体内产生雄激素的酶,减少前列腺癌细胞的生长和扩散。然而,在使用阿比特龙的过程中,药物相互作用是一个需要特别关注的问题,因为它可能会影响药物的效果和安全性。
阿比特龙主要通过CYP3A4代谢,因此与强CYP3A4诱导剂(如苯妥英钠、卡马西平、利福平等)的相互作用需要特别注意。如果必须合用强CYP3A4诱导剂,需在合并用药期间增加阿比特龙的给药频率至每日两次(例如,从1克每日一次增至1克每日两次)。在停止使用强CYP3A4诱导剂后,应将阿比特龙调整回原来的给药剂量和频率。
阿比特龙可以增加主要经CYP2C8代谢的药物的暴露量。例如,与吡格列酮联合使用时,吡格列酮的AUC增加了46%。虽然这种增加在临床上可能不具有显著意义,但仍需监测患者是否会出现由治疗指数狭窄的CYP2C8底物引起的毒性反应。常见的CYP2C8底物包括美托洛尔、普萘洛尔、地昔帕明、文拉法辛、氟哌啶醇、利培酮、普罗帕酮、氟卡尼等。
阿比特龙的主要代谢物硫酸阿比特龙和氮氧化硫酸阿比特龙能够抑制肝脏摄取转运蛋白OATP1B1,这可能导致经OATP1B1消除的药物浓度增加。目前,基于转运蛋白的药物相互作用尚无临床研究数据,但应谨慎监测患者的药物反应,尤其是那些治疗指数狭窄的OATP1B1底物。
使用阿比特龙期间应密切监测肝功能,特别是血清转氨酶和胆红素水平。对于恢复治疗的患者,至少每两周监测一次这些指标,三个月后每月监测一次。如果出现肝毒性,应根据具体情况调整剂量或中断治疗。如果0.75克每日一次给药时再次发生肝毒性,可在肝功能检查值恢复到基线水平或AST和ALT≤2.5×ULN并且总胆红素≤1.5×ULN后,降低剂量至0.5克每日一次再次治疗。如果0.5克每日一次给药时再次发生肝毒性,需停药。
对于肾功能损害的患者,无需进行剂量调整。然而,在重度肾损害的前列腺癌患者中尚无临床经验,建议此类患者谨慎使用。医生应根据患者的具体情况,评估是否适合使用阿比特龙。
由于去势治疗可延长QT间期,阿比特龙与已知可延长QT间期的药物或可以诱导尖端扭转性室性心动过速的药物联合使用时应谨慎。这类药物包括ⅠA类(例如奎尼丁、丙吡胺)或Ⅲ类(例如胺碘酮、索他洛尔、多非利特、伊布利特)抗心律失常药物、美沙酮、莫西沙星、抗精神病药物等。联合使用时,应定期监测患者的心电图,及时调整治疗方案。
总之,了解阿比特龙的药物相互作用和用药注意事项对于确保患者的安全和疗效至关重要。医生和患者应密切合作,定期监测相关指标,及时调整治疗方案,以最大限度地发挥阿比特龙的治疗效果。
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