卡帕塞替尼（Capivasertib）是一种新型的靶向治疗药物，主要适用于激素受体（HR）阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。这种药物通过抑制AKT信号通路，阻止癌细胞的生长和扩散，从而提高患者的生存率和生活质量。本文将详细介绍卡帕塞替尼的适应症及其在实际应用中的注意事项。

卡帕塞替尼的适应症

适用人群

卡帕塞替尼主要用于治疗激素受体（HR）阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。这类患者通常已经接受了至少一种内分泌治疗方案，但在转移环境中仍出现疾病进展，或者在辅助治疗完成后12个月内复发。此外，患者必须通过FDA批准的试验检测出存在一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变。

具体适应症

根据多项临床研究的结果，卡帕塞替尼联合氟维司汀（Fulvestrant）已被证明可以显著延长患者的无进展生存期（PFS）。因此，卡帕塞替尼被广泛应用于以下情况：

• 激素受体（HR）阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。
• 患者在转移环境中至少接受过一种内分泌治疗方案后出现疾病进展。
• 患者在辅助治疗完成后12个月内复发。
• 患者通过FDA批准的试验检测出存在一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变。

临床效果

多项临床试验表明，卡帕塞替尼联合氟维司汀可以显著改善患者的生存率和生活质量。一项关键的III期临床试验结果显示，与单独使用氟维司汀相比，卡帕塞替尼联合氟维司汀可以显著延长患者的无进展生存期（PFS），并且在一些患者中观察到完全或部分缓解。此外，卡帕塞替尼在控制疾病进展方面表现出色，有助于减缓疾病的进一步恶化。

用药注意事项

高血糖管理

卡帕塞替尼治疗的患者可能会出现严重高血糖，甚至伴有酮症酸中毒。因此，在开始治疗前，应评估患者的空腹血糖（FG）和糖化血红蛋白（HbA1c），并在治疗前优化血糖水平。患者应被告知卡帕塞替尼可能导致高血糖的症状，如过度口渴、尿频、食欲增加而体重减轻。在治疗期间，应定期监测FG和HbA1c，通常在第一个月内每两周评估一次，从第二个月开始每月评估一次，每三个月监测一次HbA1c。

腹泻管理

接受卡帕塞替尼治疗的患者可能会出现严重腹泻并伴有脱水。建议患者在服用卡帕塞替尼时增加口服液体摄入，并在出现腹泻迹象时开始止泻治疗。医生应监测患者腹泻的体征和症状，根据严重程度保留、减少剂量或永久停用卡帕塞替尼。

皮肤不良反应管理

卡帕塞替尼治疗的患者可能会出现严重的皮肤不良反应，包括多形性红斑（EM）、手掌-足底红肿、嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的药物反应。医生应监测患者皮肤不良反应的体征和症状，并建议尽早咨询皮肤科医生。根据严重程度，医生可能需要保留、减少剂量或永久停用卡帕塞替尼。

特殊人群用药

对于孕妇，动物实验结果显示卡帕塞替尼可能对胎儿造成伤害。因此，建议孕妇和具有生殖潜力的女性在使用卡帕塞替尼期间采取有效的避孕措施。对于哺乳期女性，由于母乳喂养的儿童可能出现严重不良反应，建议在治疗期间不要母乳喂养。对于老年人，卡帕塞替尼的疗效在≥65岁的患者和年轻患者之间没有总体差异。对于肾功能损害患者，轻度至中度肾功能损害（肌酐清除率30~89mL/min）的患者不建议调整剂量，但严重肾功能损害（肌酐清除率15~29mL/min）的患者尚未进行研究。对于肝功能损害患者，应监测中度（胆红素>1.5-3xULN和任何AST）肝功能损害患者的不良反应，卡帕塞替尼尚未在严重（胆红素水平为10×ULN和任何AST）肝功能损害患者中进行研究。

总之，卡帕塞替尼作为一种新型的靶向治疗药物，为激素受体阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者提供了新的治疗选择。在使用卡帕塞替尼的过程中，患者和医生应密切关注可能出现的不良反应，并采取相应的管理措施，以确保治疗的安全性和有效性。