普纳替尼（Ponatinib），也被称为泊那替尼、帕纳替尼或Ponaxe，是一种新一代的酪氨酸激酶抑制剂，广泛应用于治疗特定类型的白血病，尤其是那些对传统酪氨酸激酶抑制剂产生耐药性的病例。这种药物对BCR-ABL阳性白血病，包括慢性髓细胞白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病（Ph+ALL）具有显著的治疗效果。

普纳替尼的作用机制和适应症

作用机制

普纳替尼的主要作用机制是通过抑制BCR-ABL酪氨酸激酶的活性，这是一种在白血病细胞中持续激活细胞分裂和增殖的融合蛋白质。通过阻断这一关键过程，普纳替尼能够减少白血病细胞的数量，从而帮助控制疾病的进展。此外，普纳替尼还展现出抗血管生成的作用，进一步阻止白血病细胞的供氧和营养来源。

适应症

普纳替尼适用于以下几种情况：

• 对至少两种既往激酶抑制剂耐药或不耐受的慢性期(CP)慢性髓性白血病(CML)。
• 加速期(AP)或急变期(BP)CML或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)，无其他激酶抑制剂适应症。
• T315I阳性 CML(慢性期、加速期或急变期)或 T315I阳性 Ph+ALL。

普纳替尼在对当前市场上二代TKIs出现耐药（如T315I突变）的情况下仍能有效发挥作用，这在很大程度上增加了治疗方案的多样性和灵活性，为那些对传统治疗产生耐药性的患者提供了希望。

不良反应

普纳替尼最常见的不良反应包括高血压、皮疹、腹痛、疲乏等，还有一些血液学不良反应，如血小板减少和贫血等。其他常见的不良反应还包括液体潴留和水肿、发热、恶心、胰腺炎/脂肪酶升高、出血、贫血、肝功能障碍和动脉闭塞事件（AOE）。

最常见的3级或4级实验室异常（>20%）包括血小板计数降低、中性粒细胞计数降低和白色血细胞减少。在使用普纳替尼时，需要密切监测患者的反应，并在必要时调整治疗方案。

用药注意事项

药物相互作用

普纳替尼与强效CYP3A诱导剂同时给药会降低普纳替尼的血药浓度，应避免同时使用，除非获益超过泊那替尼暴露量降低的风险。监测患者是否出现疗效降低。建议选择无CYP3A诱导潜力或具有极低CYP3A诱导潜力的合并用药。

普纳替尼与强效CYP3A抑制剂联合给药会增加普纳替尼的血药浓度，这可能会增加普纳替尼不良反应的风险。避免普纳替尼与强效CYP3A抑制剂联合给药。如果普纳替尼与强效CYP3A抑制剂联合给药无法避免，则减少普纳替尼剂量。

特殊人群用药

【孕妇】普纳替尼给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害，告知孕妇对胎儿的潜在风险，并在医生的指导下进行使用。

【哺乳期妇女】目前尚无关于普纳替尼在母乳中的存在或对母乳喂养儿童或产奶量的影响的数据。由于普纳替尼对母乳喂养儿童的严重不良反应的可能性，建议女性在普纳替尼治疗期间和末次给药后6天内不要母乳喂养。

【儿童】尚未确定儿童患者的安全性和有效性。

【老年患者】年龄≥65岁的患者更可能发生不良反应，包括血管闭塞、血小板计数降低、外周水肿、脂肪酶升高、呼吸困难、虚弱、肌肉痉挛和食欲下降。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，反映出肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

【肝损害患者】与肝功能正常的患者相比，肝损害患者更容易发生不良反应。对于既存肝损害的患者，应降低普纳替尼的起始剂量(Child-PughA、B或C)。尚未在肝损害患者中研究多次给药或剂量高于30mg的安全性。

贮存方法

普纳替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

普纳替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

选择干燥、通风良好的地方存放普纳替尼，防止药物受潮，湿度的变化也可能对普纳替尼的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。

总之，普纳替尼是一种有效的酪氨酸激酶抑制剂，为难治性白血病患者提供了新的治疗选择。在使用过程中，患者需严格按照医嘱，注意药物相互作用和特殊人群用药的注意事项，以确保治疗效果和安全性。