达克替尼（Dacomitinib），商品名为多泽润（Vizimpro），是由辉瑞公司开发的一种口服不可逆的人体表皮生长因子受体（HER）酪氨酸激酶抑制剂。它主要用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）具有特定突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。本文将详细介绍达克替尼的作用功效、用法用量、副作用以及注意事项。

达克替尼（多泽润）的作用功效与用法用量

作用功效

达克替尼作为一种第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，能够不可逆地与EGFR突变蛋白结合，相较于第一代可逆结合的抑制剂，达克替尼具有更好的抑制效果和更持久的作用时间。此外，达克替尼还是一种泛HER抑制剂，不仅能抑制EGFR（HER1），还能抑制HER2和HER4等蛋白，从而延缓HER2等旁路激活引起的耐药问题，并对HER2及EGFR20ins的患者有治疗疗效。

达克替尼被批准用于治疗具有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的转移性非小细胞肺癌患者。在临床试验中，达克替尼显示出显著的疗效，延长了患者的无进展生存期和总生存期。

用法用量

达克替尼的推荐剂量为45毫克，每天口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者可以在饭前或饭后服用，但建议每天在同一时间服用，以保持稳定的血药浓度。如果患者出现呕吐或错过了一剂，不需要再服用一剂或补上错过的剂量，而是继续服用下一剂计划剂量。

达克替尼的剂型为蓝色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。每盒含30片，规格为45毫克/片，价格约为839美元一盒。国内版达克替尼（辉瑞）多泽润15毫克*30片的价格约为123美元一盒，孟加拉珠峰达克替尼45毫克*30片的价格约为90美元一盒。

达克替尼（多泽润）的副作用与注意事项

副作用

达克替尼最常见的不良反应（发生率>20%）包括腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔炎、食欲下降、皮肤干燥、体重下降、脱发、咳嗽和瘙痒。其中，腹泻的发生率高达87%，皮疹的发生率为69%。这些副作用通常可以通过减量或对症治疗得到缓解。

在临床试验中，达克替尼还报告了一些较为严重的不良反应，如间质性肺病（ILD）、严重腹泻和皮肤不良反应。这些反应可能需要停药或调整治疗方案。

注意事项

使用达克替尼时，患者应密切关注可能出现的不良反应，尤其是间质性肺病（ILD）、腹泻和皮肤不良反应。一旦出现这些症状，应及时就医并告知医生正在使用达克替尼。

孕妇应避免使用达克替尼，因为它可能对胎儿造成伤害。育龄女性在治疗期间和停药后至少17天内应采取有效的避孕措施。此外，达克替尼可能会导致胚胎-胎儿毒性，因此孕妇应避免接触该药物。

药物相互作用

达克替尼与质子泵抑制剂（PPI）同时使用会降低达克替尼的浓度，从而可能降低其疗效。因此，应避免达克替尼与PPI同时使用。可以使用局部作用的抗酸剂或H2受体拮抗剂作为替代品。在服用H2受体拮抗剂至少6小时前或至少10小时后给予达克替尼。

同时使用达克替尼会增加CYP2D6底物药物的浓度，从而可能增加这些药物的毒性风险。因此，应避免同时使用达克替尼与CYP2D6底物，因为CYP2D6底物浓度略微增加可能产生严重的或危及生命的毒性。