




帕唑帕尼(Pazopanib),商品名为维全特(Votrient),是由瑞士诺华公司研发的一种激酶抑制剂,于2009年10月获得美国FDA批准。该药物主要适用于成人晚期肾细胞癌(RCC)和既往接受过化疗的晚期软组织肉瘤(STS)的治疗。
帕唑帕尼是治疗晚期肾细胞癌(RCC)的有效药物之一。肾细胞癌是一种常见的肾脏恶性肿瘤,晚期患者往往面临较高的复发率和较低的生存率。帕唑帕尼通过抑制多种酪氨酸激酶受体,如VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、PDGFRα、PDGFRβ等,阻断肿瘤血管生成,从而抑制肿瘤生长和扩散。临床研究表明,帕唑帕尼能够显著延长患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),提高生活质量。
软组织肉瘤是一类起源于软组织的恶性肿瘤,包括脂肪、肌肉、神经、纤维组织等。晚期软组织肉瘤患者通常已经接受过多种化疗方案,但仍面临病情进展的风险。帕唑帕尼通过抑制多个与肿瘤生长和血管生成相关的靶点,如c-Kit、FGFR1、FGFR3等,为这部分患者提供了一种新的治疗选择。临床数据显示,帕唑帕尼能够有效延缓疾病进展,改善患者的生存状况。
虽然帕唑帕尼的主要适应症是晚期肾细胞癌和晚期软组织肉瘤,但其广泛的激酶抑制作用也使其在其他类型的癌症治疗中显示出潜力。例如,一些临床试验正在探索帕唑帕尼在治疗肝细胞癌、非小细胞肺癌等疾病中的应用。这些研究结果将进一步扩展帕唑帕尼的临床应用范围。
帕唑帕尼的推荐剂量为每日一次,口服800毫克(4片200毫克),不与食物一起服用(至少饭前1小时或饭后2小时)。如果患者错过一次剂量,且距离下一次剂量小于12小时,不应再服用。对于肝功能受损的患者,剂量需要调整。中度肝功能损害患者(总胆红素>1.5~3倍正常值上限和任何丙氨酸转氨酶值)应将剂量减少至200毫克,每日口服一次。重度肝功能损害患者(总胆红素>3倍正常值上限和任何丙氨酸转氨酶值)不推荐使用帕唑帕尼。
帕唑帕尼与强CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等)合用时,应将帕唑帕尼的剂量减少至400毫克。避免与强CYP3A4诱导剂(如利福平、圣约翰草等)合用,因为这些药物会降低帕唑帕尼的血药浓度,影响疗效。如果无法避免使用这些药物,应考虑更换替代药物。
帕唑帕尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定,通常不适用于儿科患者。对于65岁及以上的老年患者,建议在医生的指导下用药,因为这部分患者发生肝毒性的风险更高。肾功能损害患者不建议调整剂量,但帕唑帕尼尚未在严重肾功能损害患者或接受腹膜透析或血液透析的患者中进行研究。因此,这类患者在使用帕唑帕尼时需谨慎。
帕唑帕尼应避光、密封、在干燥处保存,温度控制在20°C至25°C之间。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中,冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化,影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放帕唑帕尼,防止药物受潮,湿度的变化也可能对帕唑帕尼的稳定性产生负面影响。
帕唑帕尼的常见不良反应包括腹泻、高血压、发色改变、恶心、厌食和呕吐等。如果患者出现严重的不良反应,应及时就医并调整治疗方案。对于高血压患者,应定期监测血压,必要时调整剂量或停药。对于肝功能异常的患者,应密切监测肝功能指标,如ALT、AST和胆红素水平,根据严重程度决定是否继续使用帕唑帕尼。
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