




帕唑帕尼(Pazopanib),也称作维全特(Votrient),是一种口服的血管生成抑制剂,主要用于治疗晚期肾细胞癌(RCC)和软组织肉瘤(STS)。该药物通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)和c-KIT的活性,从而阻止肿瘤的血液供应,达到抑制肿瘤生长的目的。本文将详细介绍帕唑帕尼在特殊人群中的用药指南,以及使用该药物时需要注意的一些事项。
帕唑帕尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到充分验证。目前,该药物通常不适用于儿童患者。根据其作用机制,帕唑帕尼可能对出生后早期发育的器官生长和成熟产生严重影响。因此,除非有明确的临床指征和严格的医生指导,否则不建议在儿童中使用帕唑帕尼。
在65岁及以上的老年患者和年轻患者之间,没有观察到帕唑帕尼有效性的显著差异。然而,老年人由于生理功能的衰退,更容易出现肝功能异常和药物代谢能力下降。因此,老年患者在使用帕唑帕尼时,应定期监测肝功能和血压,并根据实际情况调整治疗方案。
帕唑帕尼尚未在严重肾功能损害患者或接受腹膜透析或血液透析的患者中进行研究。轻度肾功能损害患者(总胆红素≤正常值上限[ULN]且ALT>ULN或胆红素>1~1.5倍ULN及任意ALT值)无需调整剂量。中度(总胆红素>1.5~3倍ULN和任何ALT值)和重度(总胆红素>3倍ULN和任何ALT值)肾功能损害患者不推荐使用帕唑帕尼。
帕唑帕尼可能导致肝毒性,表现为ALT、AST和胆红素升高。这种肝毒性可能是严重的甚至致命的。65岁以上的患者发生肝毒性的风险更大。治疗前和治疗过程中应定期监测肝功能,特别是在治疗的前几个月内。一旦发现肝功能异常,应及时调整剂量或停药。
接受帕唑帕尼治疗的患者中观察到高血压(收缩压≥150mmHg或舒张压≥100mmHg)和高血压危象。高血压未控制的患者不应使用帕唑帕尼。在开始治疗前,应先控制血压。治疗期间应定期监测血压,并根据需要开始和调整降压治疗。如出现严重的高血压,应暂停用药,然后根据情况减少剂量或永久停药。
帕唑帕尼可能导致甲状腺功能减退。治疗前和治疗过程中应定期监测甲状腺功能,并根据需要进行相应的治疗。甲状腺功能减退症的患者应密切关注甲状腺激素水平,并按医嘱调整剂量。
帕唑帕尼与强CYP3A4抑制剂合用可增加帕唑帕尼的血浆浓度,增加不良反应的风险。因此,应避免与强CYP3A4抑制剂合用,并考虑使用无酶抑制作用或酶抑制作用极小的替代药物。如果不能避免同时给药,应减少帕唑帕尼的剂量。
同时使用强CYP3A4诱导剂可降低帕唑帕尼的血浆浓度,从而影响药效。建议避免与强CYP3A4诱导剂合用,特别是长期使用的情况。如果无法避免,应考虑不使用帕唑帕尼。
帕唑帕尼与通过CYP3A4、CYP2D6或CYP2C8代谢的治疗窗较窄的药物合用,可能会抑制这些药物的代谢,增加不良反应的风险。因此,不推荐与这些药物同时使用。
帕唑帕尼应遮光、密封并在干燥处保存,温度控制在20°C至25°C之间。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中,冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化,影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放帕唑帕尼,防止药物受潮。储存时,尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换,保持产品的质量。
患者在使用帕唑帕尼期间,应注意饮食和生活习惯。避免摄入过多的高脂肪和高糖食物,保持健康的饮食习惯。适量运动,增强身体免疫力。避免吸烟和饮酒,这些不良习惯可能加重药物的不良反应。
患者在治疗期间应定期进行体检,监测肝功能、肾功能、血压和甲状腺功能等指标。如出现不适,应及时就医并告知医生正在使用的药物。
在择期手术前至少1周停止服用帕唑帕尼。大手术后至少2周内不要给药,直到伤口完全愈合。如果出现伤口愈合并发症,应在医生的指导下决定是否恢复用药。
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