吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib）商品名为Jaypirca，是由Lilly USA, LLC研发的一种新型激酶抑制剂。该药物主要适用于那些经历至少两种系统治疗（包括BTK抑制剂）后仍复发或难治的套细胞淋巴瘤（MCL）成年患者。本文将详细介绍吡托布鲁替尼的适应人群及其用药注意事项。

吡托布鲁替尼的适应人群

主要适应症

吡托布鲁替尼主要用于治疗至少接受过两种系统疗法（包括BTK抑制剂）的复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成年患者。这些患者通常已经尝试过多种治疗方案，但仍然无法有效控制病情。吡托布鲁替尼通过抑制淋巴瘤细胞中的特定酪氨酸激酶，阻断其生长和扩散，从而帮助患者控制疾病发展，提高生存率。

其他适应症

除了套细胞淋巴瘤，吡托布鲁替尼还适用于患有慢性淋巴细胞性白血病或小淋巴细胞性淋巴瘤（CLL/SLL）的成年患者的治疗。这些患者之前至少接受过两种治疗，包括一种BTK抑制剂和一种BCL-2抑制剂。对于这类患者，吡托布鲁替尼同样能够提供显著的治疗效果，改善患者的预后。

特殊人群用药

对于孕妇，孕妇服用吡托布鲁替尼会对胎儿造成伤害。根据动物实验结果，孕妇在器官形成期使用吡托布鲁替尼会导致胚胎-胎儿毒性，包括胚胎-胎儿死亡和畸形。因此，建议孕妇在用药前咨询专业医生。对于哺乳期女性，由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议女性在使用吡托布鲁替尼治疗期间以及最后一次给药后一周内不要进行母乳喂养。

儿童使用

吡托布鲁替尼在儿科患者中的有效性和安全性尚未确定。因此，目前不推荐儿童使用该药物。如果有特殊情况需要使用，务必在专业医生的指导下进行。

老年人使用

与小于65岁的患者相比，65岁及以上的患者出现3级不良反应和严重不良反应的比率更高。因此，老年患者在使用吡托布鲁替尼时应特别注意监测和管理潜在的不良反应。

用药注意事项

肾功能损害

严重肾功能损害（肾小球滤过率15-29 mL/min）会增加吡托布鲁替尼的暴露量，应减少严重肾功能损害患者使用吡托布鲁替尼的剂量。轻度（60-89 mL/min）或中度（30-59 mL/min）肾功能损害患者不建议调整本药剂量。

肝功能损害

肝功能损害患者不建议调整吡托布鲁替尼的剂量，或者具体剂量请咨询专业医生。肝功能损害可能会影响药物的代谢和清除，因此在使用吡托布鲁替尼时应密切监测患者的肝功能指标。

药物相互作用

吡托布鲁替尼是一种CYP3A底物，与其他药物的相互作用需要特别注意。与强CYP3A抑制剂同时使用会增加吡托布鲁替尼的全身暴露量，可能增加不良反应的风险。在吡托布鲁替尼治疗期间，应避免同时使用强效CYP3A抑制剂。如果不可避免，需减少吡托布鲁替尼剂量。与强或中度CYP3A诱导剂同时使用会减少吡托布鲁替尼的全身暴露量，可能降低疗效。因此，应避免吡托布鲁替尼与强或中度CYP3A诱导剂同时使用。如果不可避免，需增加吡托布鲁替尼剂量。

常见不良反应

吡托布鲁替尼最常见的不良反应（≥20%）包括疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、新冠肺炎、瘀伤和咳嗽。3级或4级实验室异常（≥10%）为中性粒细胞计数减少、血小板计数减少、血红蛋白减少和淋巴细胞计数减少。患者在使用吡托布鲁替尼期间应定期进行血液检查，以便及时发现和处理这些不良反应。

特殊注意事项

在使用吡托布鲁替尼期间，患者应注意以下几点：
1. 感染：考虑对感染风险增加（包括机会性感染）的患者进行预防，包括接种疫苗和抗菌预防。监测患者感染的体征和症状，及时评估，并进行适当治疗。
2. 出血：吡托布鲁替尼可能导致严重出血，包括胃肠道出血。患者应避免剧烈运动和外伤，定期检查血常规。
3. 血细胞减少症：吡托布鲁替尼可能导致血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。定期监测血常规，必要时调整剂量或暂停用药。
4. 心律失常：吡托布鲁替尼的使用者报告了心律失常，包括房颤和房扑。患有心脏病风险因素（如高血压）或既往心律失常的患者风险可能会增加。监测心律失常的体征和症状（如心悸、头晕、晕厥、呼吸困难），并进行适当处理。

存储和有效期

将吡托布鲁替尼片剂储存在20°C至25°C的室温下，允许在15°C和30°C之间偏移。吡托布鲁替尼的有效期为24个月。