帕博西尼（Palbociclib），又名哌柏西利（Ibrance），是一种靶向性抗癌药物，由美国辉瑞公司研发。该药物在全球范围内已广泛应用于多种癌症的治疗，尤其是激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期或转移性乳腺癌。帕博西尼通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）的活性，从而阻止癌细胞的分裂和增殖，延长患者的生存时间和提高生活质量。

帕博西尼的作用与功效

药物机制

帕博西尼的主要作用机制是通过抑制CDK4/6，阻止细胞周期从G1期向S期的过渡。CDK4/6在细胞周期调控中起关键作用，它们的过度活化会导致细胞不受控制地增殖。帕博西尼通过抑制这些激酶，使癌细胞停留在G1期，从而阻断细胞的分裂和增殖过程。

适应症

帕博西尼主要用于治疗激素受体（HR）阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌。具体而言，它可以与芳香化酶抑制剂（如来曲唑）联合使用，作为内分泌治疗的初始治疗；也可以与氟维司群联合使用，用于内分泌治疗后疾病进展的患者。此外，帕博西尼在某些类型的肺癌和其他实体瘤中也显示出一定的治疗潜力，但这些用途仍在进一步研究中。

临床效果

临床研究表明，帕博西尼联合芳香化酶抑制剂或氟维司群治疗晚期或转移性乳腺癌，可以显著延长患者的无进展生存期（PFS）。例如，在PALOMA-2试验中，帕博西尼与来曲唑联合使用，将患者的中位无进展生存期从14.5个月延长至24.8个月。此外，帕博西尼还能改善患者的生活质量，减少因癌症引起的症状。

帕博西尼的用法用量与注意事项

推荐剂量

帕博西尼的推荐剂量为125毫克，每天一次，连续服用21天，之后停药7天（3/1给药方案），28天为一个治疗周期。治疗应持续进行，除非患者不再有临床获益或出现不可接受的毒性。当与帕博西尼联用时，芳香化酶抑制剂的具体用法用量请参见批准的说明书中的剂量方案。

给药方法

帕博西尼应与食物同服，最好随餐服用，以确保药物暴露量的一致性。患者不得与葡萄柚或葡萄柚汁同服，因为这些食物可能会影响药物的代谢。帕博西尼胶囊应整粒吞服，不得咀嚼、压碎或打开胶囊。如果胶囊出现破损、裂纹或其他不完整的情况，不得服用。建议患者在每天大约相同的时间服药。如果患者呕吐或漏服，当天不得补服，应照常进行下次服药。

不良反应及处理

接受帕博西尼治疗的患者最常见的不良反应包括中性粒细胞减少症、感染、白细胞减少症、疲乏、恶心、口腔炎、贫血、腹泻、脱发和血小板减少症。其中，中性粒细胞减少症是最常见的严重不良反应，可能导致感染风险增加。因此，患者在治疗过程中应定期监测血液指标，并根据医生的建议调整剂量或暂停治疗。如果出现严重的不良反应，应及时就医。

特殊人群用药

对于孕妇和哺乳期妇女，帕博西利不建议使用。动物研究表明帕博西利具有生殖毒性，孕妇使用可能会对胎儿造成伤害。因此，有生育能力的女性在接受帕博西利治疗期间及治疗结束后至少3周内应采取有效的避孕措施。哺乳期妇女在接受帕博西利治疗期间不应哺乳，因为目前尚不清楚帕博西利是否会分泌至母乳中。

药物相互作用

帕博西尼与其他药物的相互作用需特别注意。例如，抗真菌药物、抗生素和一些抗癌药物可能会影响帕博西尼的代谢。治疗指数狭窄的敏感CYP3A4底物（如阿芬太尼、环孢素、双氢麦角胺等）与帕博西尼同时使用时，可能需要降低剂量，因为帕博西尼可增加这些药物的暴露量。患者在用药过程中应告知医生正在使用的所有药物，以便医生进行相应的调整。

储存与有效期

帕博西尼应室温保存，开封后的药品请保存于原包装瓶内。帕博西尼的有效期为36个月。患者应注意药品的有效期，过期的药品不得使用。