达克替尼（Dacomitinib），商品名为多泽润，是一种用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性非小细胞肺癌的口服、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂。了解达克替尼的药物相互作用对于保证治疗效果和减少不良反应至关重要。本文将详细探讨达克替尼的药物相互作用及其用药注意事项。

达克替尼的药物相互作用

PPI与达克替尼的相互作用

质子泵抑制剂（PPI）如奥美拉唑等药物会显著降低达克替尼的血浆浓度，从而影响其疗效。因此，应避免同时使用达克替尼与PPI。如果必须使用抗酸药物，可以选择局部作用的抗酸剂或H2受体拮抗剂（如雷尼替丁）。具体而言，应在服用H2受体拮抗剂至少6小时前或至少10小时后给予达克替尼。

CYP2D6底物与达克替尼的相互作用

达克替尼会增加CYP2D6底物药物的血浆浓度，这可能导致严重的或危及生命的毒性反应。因此，应避免同时使用达克替尼与CYP2D6底物药物。常见的CYP2D6底物包括某些抗抑郁药（如帕罗西汀）、止痛药（如可待因）和β阻滞剂（如美托洛尔）。在选择替代药物时，应咨询医生或药师。

CYP3A4抑制剂与达克替尼的相互作用

CYP3A4抑制剂（如酮康唑、克唑替尼）会抑制达克替尼的代谢，导致其血浆浓度升高，增加不良反应的风险。如果必须使用CYP3A4抑制剂，应密切监测患者的不良反应，并考虑调整达克替尼的剂量。常见的CYP3A4抑制剂还包括红霉素、伊曲康唑和葡萄柚汁。

用药注意事项

特殊人群用药

孕妇：根据动物研究结果，妊娠女性服用达克替尼可能对胎儿造成伤害。建议妊娠女性在使用达克替尼前充分了解其潜在风险，并在医生指导下权衡利弊。妊娠期间应避免使用达克替尼。

哺乳期妇女：目前尚无达克替尼在母乳中的数据，但母乳喂养的婴儿可能出现严重不良反应。建议哺乳期女性在使用达克替尼期间及治疗结束后至少17天内暂停母乳喂养。

剂量调整与监测

肝功能损害：轻度或中度肝功能不全（Child-Pugh A或B类）的患者可以使用标准剂量的达克替尼。但对于重度肝功能不全（Child-Pugh C级）的患者，应密切监测并考虑调整剂量。

肾功能损害：严重肾功能不全（eGFR 15-29 mL/分钟每1.73 m²）的患者应减少达克替尼的剂量，因为这可能导致血浆峰浓度和全身暴露量增加。中度肾功能不全（eGFR 30-59 mL/分钟每1.73 m²）的患者也需要密切监测。

常见不良反应的管理

腹泻：腹泻是达克替尼的常见不良反应之一。轻度腹泻可以通过饮食调整和补充水分来管理。如果出现严重腹泻，应及时就医并调整治疗方案。

皮肤不良反应：皮疹、甲沟炎和皮肤干燥是达克替尼的常见皮肤不良反应。建议患者保持皮肤清洁，使用温和的皮肤护理产品，并在出现严重皮肤反应时及时就医。

间质性肺病（ILD）：ILD是达克替尼的一种严重不良反应，表现为呼吸困难、咳嗽和发热。如果怀疑出现ILD，应立即停药并就医。

了解和管理达克替尼的药物相互作用及用药注意事项，有助于提高治疗效果，减少不良反应，确保患者安全。患者在使用达克替尼时应严格按照医生的指导进行，并定期进行相关检查和监测。