




阿比特龙(Abiraterone)是一种用于治疗转移性前列腺癌的药物,其通过抑制雄激素生物合成的关键酶,减少雄激素的生成,进而抑制前列腺癌细胞的生长。然而,在使用阿比特龙时,了解其药物相互作用是非常重要的,因为这些相互作用可能会影响药物的效果或增加不良反应的风险。
阿比特龙是CYP3A4的底物。在一项健康受试者的药代动力学相互作用临床研究中,受试者先接受强效CYP3A4诱导剂利福平(Rifampin)给药,每天600毫克,持续6天,随后接受1,000毫克阿比特龙单剂量给药,结果发现阿比特龙的血浆AUC∞均值下降了55%。因此,治疗期间应避免使用强效CYP3A4诱导剂,如苯妥英钠(Phenytoin)、卡马西平(Carbamazepine)、利福平、利福布汀(Rifabutin)、利福喷丁(Rifapentine)、苯巴比妥(Phenobarbital)和圣约翰草(St. John's Wort),除非没有其他替代治疗方案。
另一方面,与酮康唑(Ketoconazole)(一种强效CYP3A4抑制剂)联合使用未对阿比特龙的药代动力学产生具有临床意义的影响。因此,与CYP3A4抑制剂合用时,通常不需要调整阿比特龙的剂量。
阿比特龙是肝脏药物代谢酶CYP2D6和CYP2C8的抑制剂。在一项研究中,阿比特龙(加泼尼松)单剂量给药对CYP2D6底物右美沙芬(Dextromethorphan)的影响显示,右美沙芬的全身暴露量(AUC)增加了约2.9倍,右美沙芬的活性代谢物右啡烷(Dextrorphan)的AUC24增加了约33%。因此,阿比特龙与经CYP2D6活化或代谢的药物(特别是治疗指数较窄的药物)联合使用时需谨慎,应当考虑降低治疗指数较窄的药物的剂量。
经CYP2D6代谢的药物包括美托洛尔(Metoprolol)、普萘洛尔(Propranolol)、地昔帕明(Desipramine)、文拉法辛(Venlafaxine)、氟哌啶醇(Haloperidol)、利培酮(Risperidone)、普罗帕酮(Propafenone)、氟卡尼(Flecainide)、可待因(Codeine)、羟考酮(Oxycodone)和曲马多(Tramadol)等(后三种药物需要通过CYP2D6形成活性镇痛代谢物)。
阿比特龙与其他药物的相互作用还包括与右美沙芬(Dextromethorphan)和茶碱(Theophylline)的相互作用。与右美沙芬同时使用时,右美沙芬的Cmax和AUC会分别增加2.8倍和2.9倍。而与茶碱同时使用时,茶碱的全身暴露没有显著增加。
此外,阿比特龙与吡格列酮(Pioglitazone)联合使用时,吡格列酮的AUC增加了46%,吡格列酮的活性代谢物M-Ⅲ和M-Ⅳ的AUC各降低了10%。虽然这些结果显示阿比特龙与主要经CYP2C8消除的药物联合使用时,阿比特龙暴露量的增加不具有临床意义,但两种药物联合应用时,应监测患者是否会发生治疗指数窄的CYP2C8底物引起的毒性反应。
使用阿比特龙期间应密切监测肝功能,定期进行肝功能检查。如果出现肝毒性的迹象,如黄疸、肝酶升高等,应及时调整治疗方案或暂停用药。肝毒性是阿比特龙的常见副作用之一,因此在治疗过程中需要特别关注患者的肝功能指标。
为了避免潜在的药物相互作用,应避免将阿比特龙与CYP2D6底物联合给药,特别是那些治疗指数较窄的药物,如甲硫哒嗪(Thioridazine)。此外,阿比特龙不应与已知延长QT间期的药物或可以诱导尖端扭转性室性心动过速的药物联合使用,如ⅠA类(例如奎尼丁、丙吡胺)或Ⅲ类(例如胺碘酮、索他洛尔、多非利特、伊布利特)抗心律失常药物、美沙酮(Methadone)、莫西沙星(Moxifloxacin)和抗精神病药物等。
在使用阿比特龙时,如果必须与其他药物合用,应根据具体的药物相互作用情况调整阿比特龙的剂量。例如,与CYP3A4抑制剂合用时,通常不需要调整阿比特龙的剂量;而与CYP3A4诱导剂合用时,应考虑增加阿比特龙的剂量,以维持治疗效果。
患者在接受阿比特龙治疗期间,应定期随访和评估,以监测药物的疗效和不良反应。医生应根据患者的具体情况,调整治疗方案,确保患者获得最佳的治疗效果。
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