仑伐替尼（Lenvatinib）是一种多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗多种类型的癌症，包括甲状腺癌、肾细胞癌和肝细胞癌。该药物通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和其他相关受体，阻断肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤生长和扩散。本文将详细介绍仑伐替尼的作用与功效、用药注意事项及禁忌。

仑伐替尼的作用与功效

主要作用机制

仑伐替尼的主要作用机制在于其能够抑制多种酪氨酸激酶受体，特别是血管内皮生长因子受体（VEGFR）。这些受体在肿瘤血管生成过程中起关键作用。通过抑制这些受体，仑伐替尼可以有效地阻止肿瘤的血液供应，从而抑制肿瘤的生长和扩散。此外，仑伐替尼还具有抗增殖和抗转移的作用，可以减少肿瘤细胞的分裂和迁移。

适应症

仑伐替尼已被批准用于治疗多种类型的癌症，包括：
1. **甲状腺癌**：2015年，美国FDA和欧洲药品管理局EMA批准仑伐替尼用于治疗侵袭性、局部晚期或转移性分化型甲状腺癌。
2. **肾细胞癌**：2016年，美国FDA和欧洲EMA又相继批准仑伐替尼联合依维莫司用于治疗晚期肾细胞癌。
3. **肝细胞癌**：仑伐替尼也被广泛用于治疗无法手术切除的肝细胞癌。

常见副作用

虽然仑伐替尼在治疗癌症方面效果显著，但也有一些常见的副作用需要注意：
1. **高血压**：仑伐替尼治疗患者中已有高血压的报告，该事件通常发生在治疗早期。因此，患者在接受治疗前应确保血压得到良好控制，并在治疗期间定期监测血压。
2. **甲状腺功能障碍**：仑伐替尼可能导致甲状腺功能减退，因此在治疗前及治疗期间应定期监测甲状腺功能。
3. **伤口愈合并发症**：接受仑伐替尼治疗的患者中已有伤口愈合延迟的报告。对于接受大型外科手术的患者，应考虑暂停仑伐替尼治疗。
4. **颌骨骨环死（ONJ）**：在接受仑伐替尼治疗的患者中报告了ONJ病例，因此在治疗前应进行牙科检查和适当的牙科保护措施。
5. **胚胎-胎儿毒性**：妊娠女性服用仑伐替尼可能会对胎儿造成伤害，建议有生育能力的女性在治疗期间和末次剂量后至少30天内采取有效的避孕措施。

用药注意事项及禁忌

用药前的准备

在开始仑伐替尼治疗之前，患者应进行以下准备工作：
1. **血压控制**：如果已知患者患高血压，则应在仑伐替尼治疗之前接受稳定剂量的降压治疗至少1周。
2. **甲状腺功能监测**：应在治疗前及治疗期间定期监测甲状腺功能，以及时发现并处理甲状腺功能减退。
3. **牙科检查**：在治疗前应进行牙科检查和适当的牙科保护措施，尤其是对于接受静脉注射双膦酸盐治疗的患者，应避免进行侵入性牙科手术。
4. **避孕措施**：建议有生育能力的女性在治疗期间和末次剂量后至少30天内采取有效的避孕措施。

用药期间的监测与管理

在使用仑伐替尼治疗期间，患者应密切关注以下事项：
1. **高血压监测**：在仑伐替尼治疗1周后应监测血压，之后两个月内每2周监测一次，其后每月监测一次。必要时，应调整降压治疗方案。
2. **甲状腺功能监测**：定期监测促甲状腺激素（TSH）水平，并根据患者的治疗目标调整甲状腺激素给药以达到适当的TSH水平。
3. **伤口愈合情况**：接受大型外科手术的患者应考虑暂停仑伐替尼治疗，并在手术后根据伤口愈合情况决定是否重新使用。
4. **蛋白尿监测**：定期监测尿蛋白，如果采用尿试纸法检出蛋白尿≥2+，则可能需要暂停给药或调整剂量。
5. **出血风险**：若发生出血，可能需要暂停给药、调整剂量或停药。
6. **胃肠穿孔和胃肠瘘**：若发生胃肠穿孔或胃肠瘘，可能有必要暂停给药、调整剂量或停药。

特殊情况下的用药指南

在一些特殊情况下，仑伐替尼的使用需要特别注意：
1. **肝功能不全**：接受仑伐替尼治疗的甲状腺癌患者中，已有肝衰竭和急性肝炎的报告。肝衰竭病例通常在进展性转移性肝脏转移疾病中报告。
2. **动脉血栓栓塞**：仑伐替尼治疗患者中已有动脉血栓栓塞（脑血管意外、短暂性脑缺血发作和心肌梗死）的报告。应根据个体患者的获益/风险评估，采取治疗决定。
3. **出血风险**：临床试验中发生了严重的肿瘤相关出血，包括致死性出血事件。由于仑伐替尼治疗后有肿瘤皱缩/坏死相关重度出血的潜在风险，因此应考虑大血管（如颈动脉）的肿瘤侵袭/浸润程度。
4. **胃肠穿孔和胃肠瘘**：仑伐替尼治疗患者中已有胃肠穿孔或胃肠瘘的报告。大多数情况下，胃肠穿孔和胃肠瘘发生于有风险因素的患者中，例如既往接受过手术或放疗的患者。

通过详细了解仑伐替尼的作用与功效以及用药注意事项，患者可以在治疗过程中更好地管理和应对可能出现的问题，从而提高治疗效果和生活质量。