吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib）是一种激酶抑制剂，主要通过抑制淋巴瘤细胞中的特定酪氨酸激酶来阻断其生长和扩散，从而帮助患者控制疾病发展，提高生存率。该药物目前主要用于治疗至少接受过两种系统疗法（包括BTK抑制剂）的复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成年患者，以及患有慢性淋巴细胞性白血病或小淋巴细胞性淋巴瘤（CLL/SLL）的成年患者，这些患者之前至少接受过两种治疗，包括一种BTK抑制剂和一种BCL-2抑制剂。

吡托布鲁替尼的作用与功效

作用机制

吡托布鲁替尼是一种布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，能够特异性地结合并抑制BTK的活性。BTK在B细胞信号传导中起着关键作用，特别是对于B细胞受体（BCR）信号通路的激活。通过抑制BTK，吡托布鲁替尼可以阻断B细胞的增殖和存活信号，从而减少肿瘤细胞的数量和活性。这种作用机制使得吡托布鲁替尼成为治疗某些类型的淋巴瘤和白血病的有效药物。

适应症

吡托布鲁替尼适用于以下情况：

• 复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL），患者至少接受过两种系统疗法，包括BTK抑制剂。
• 慢性淋巴细胞性白血病或小淋巴细胞性淋巴瘤（CLL/SLL），患者之前至少接受过两种治疗，包括一种BTK抑制剂和一种BCL-2抑制剂。

这些适应症基于临床试验的结果，显示吡托布鲁替尼在上述患者群体中具有显著的治疗效果。

临床效果

多项临床试验表明，吡托布鲁替尼在治疗复发性或难治性套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤方面表现出良好的疗效。例如，在一项针对复发性或难治性MCL患者的试验中，接受吡托布鲁替尼治疗的患者总体缓解率达到约50%，中位无进展生存期为8.3个月。在另一项针对CLL/SLL患者的试验中，吡托布鲁替尼的总体缓解率为37%，中位无进展生存期为6.9个月。

这些数据表明，吡托布鲁替尼在这些特定的患者群体中具有明显的治疗优势。

吡托布鲁替尼的用法用量与注意事项

用法用量

吡托布鲁替尼的推荐剂量为200 mg，每天口服一次，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。以下是具体的用药指导：

• 用水吞服药片，不要切割、压碎或咀嚼药片。
• 每天在同一时间服用吡托布鲁替尼。
• 吡托布鲁替尼可以与食物一起服用，也可以空腹服用。
• 如果漏服一剂吡托布鲁替尼超过12小时，不要补服该剂，按计划服用下一剂。

患者应严格按照医生的指示服用药物，以确保最佳的治疗效果。

注意事项

使用吡托布鲁替尼时，患者需要注意以下几点：

• 感染风险增加：考虑对感染风险增加（包括机会性感染）的患者进行预防，包括接种疫苗和抗菌预防。监测患者感染的体征和症状，及时评估，并进行适当治疗。根据严重程度，减少剂量、暂时停用或永久停用吡托布鲁替尼。
• 出血风险：吡托布鲁替尼可能导致严重的出血，包括胃肠道出血。在接受治疗的患者中，约3%出现大出血，0.3%出现致命性出血。17%的患者出现任何程度的出血，不包括瘀伤和瘀点。医生应密切监测患者的出血情况，并根据需要调整治疗方案。
• 血细胞减少症：吡托布鲁替尼可能导致血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。医生应定期监测患者的血常规指标，并根据情况调整治疗剂量。
• 心律失常：吡托布鲁替尼的接受者报告了心律失常，包括房颤和房扑。在临床试验中，3.2%的患者报告了房颤或房扑，1.5%的患者报告了3级或4级房颤或房扑。其他严重心律失常如室上性心动过速和心脏骤停的发生率为0.5%。医生应监测心律失常的体征和症状，并进行适当处理。

患者在使用吡托布鲁替尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

特殊人群用药

在特殊人群中使用吡托布鲁替尼时，需特别注意以下几点：

• 孕妇：孕妇服用吡托布鲁替尼可能对胎儿造成伤害。根据动物实验结果，吡托布鲁替尼在器官形成期对怀孕大鼠施用导致胚胎-胎儿毒性，包括母体暴露时胚胎-胎儿死亡和畸形。建议具有生殖能力的女性在接受吡托布鲁替尼治疗期间以及最后一次给药后一周内使用有效的避孕方法。
• 哺乳期女性：没有关于人乳中存在吡托布鲁替尼的数据，对母乳喂养的孩子的影响或对产奶量的影响。建议女性在使用吡托布鲁替尼治疗期间以及最后一次给药后一周内不要进行母乳喂养。
• 老年人：与小于65岁的患者相比，65岁及以上的患者出现3级不良反应和严重不良反应的比率更高。医生应根据患者的具体情况调整治疗方案。
• 肾功能损害：严重肾功能损害（肾小球滤过率15-29 mL/min）会增加吡托布鲁替尼的暴露量，应减少严重肾功能损害患者使用吡托布鲁替尼的剂量。轻度（60-89 mL/min）或中度（30-59 mL/min）肾功能损害患者不建议调整本药剂量。

患者在使用吡托布鲁替尼时，应与医生保持密切沟通，及时报告任何不适或不良反应，以便及时调整治疗方案。