达克替尼（Dacomitinib），商品名为Vizimpro，是由辉瑞公司开发的一种口服、不可逆的人体表皮生长因子受体（HER）酪氨酸激酶抑制剂。该药物主要适用于通过FDA批准的试验检测到的具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的转移性非小细胞肺癌的一线治疗。

达克替尼的作用与功效

抑制肺癌细胞生长和分裂

达克替尼通过阻断EGFR来抑制肺癌细胞的生长和分裂。EGFR在许多恶性肿瘤中普遍存在，参与了癌细胞的增殖和侵袭。达克替尼能不可逆地与EGFR突变蛋白结合，与第一代可逆结合的TKI相比，理论上能有更好的抑制效果。此外，作为一种泛HER抑制剂，达克替尼不仅能抑制EGFR（HER1），还能抑制HER2和HER4等相关蛋白，从而延缓HER2等旁路激活引起的耐药问题。

治疗EGFR突变的非小细胞肺癌

达克替尼被批准用于治疗具有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的转移性非小细胞肺癌。这些特定的EGFR突变类型在非小细胞肺癌中较为常见，且与较好的治疗反应相关。临床研究表明，达克替尼在这些患者中表现出显著的疗效，能够延长无进展生存期和总生存期。

药代动力学特点

达克替尼在每日一次口服2mg至60mg的剂量范围内，稳态最大血浆浓度（Cmax）和稳态AUC成比例增加。在一项实体瘤患者中进行的剂量探索临床研究中，每日一次口服达克替尼45mg，稳态时的几何平均Cmax为108ng/mL，AUC0-24h为2213ng•h/mL。在重复给药后14天内达到稳态，蓄积比为5.7。

用药注意事项

用法用量

达克替尼的推荐剂量为45mg，每天口服一次，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。达克替尼可以与食物一起服用，也可以不一起服用，但建议每天在同一时间服用。如果患者出现呕吐或错过了一剂，不需要再服用一剂或补上错过的剂量，而是继续服用下一剂计划剂量。

不良反应监测

达克替尼最常见的不良反应包括腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔炎、食欲下降、皮肤干燥、体重下降、脱发、咳嗽和瘙痒。较为严重的不良反应包括间质性肺病（ILD）、肝功能异常等。患者在治疗期间应定期进行体检和血液检查，以监测药物的疗效和副作用。一旦出现严重副作用，应及时与医生联系。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期妇女应避免使用达克替尼，因为该药物可能对胎儿或婴儿造成不良影响。具有生育能力的女性在接受达克替尼治疗期间及最后一次给药后至少17天内应使用有效的避孕措施。此外，65岁以上的老年患者在使用达克替尼时，3和4级不良反应的发生率较高，且给药中断和停药的频率较高，因此需要特别注意。

药物相互作用

达克替尼与质子泵抑制剂（PPI）同时使用会降低达克替尼的浓度，从而可能降低其疗效。应避免达克替尼与PPI同时使用，可以使用局部作用的抗酸剂或H2受体拮抗剂作为替代。同时使用达克替尼会增加CYP2D6底物药物的浓度，从而可能增加这些药物的毒性风险。因此，应避免达克替尼与CYP2D6底物同时使用。

贮存方法

达克替尼应保存在30℃以下，有效期为36个月。