达克替尼（达可替尼）是一种用于治疗非小细胞肺癌的靶向药物。本文将详细介绍达克替尼的作用与功效、用法用量以及用药注意事项，帮助患者更好地了解和使用该药物。

达克替尼的作用与功效

药物概述

达克替尼（Vizimpro）是由辉瑞公司开发的一种口服、不可逆的人体表皮生长因子受体（HER）酪氨酸激酶抑制剂。它于2018年获得美国FDA批准上市，主要适用于具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。

作为一种二代TKI，达克替尼能不可逆地与EGFR突变蛋白结合，与一代TKI可逆结合相比，理论上能有更好和更持久的抑制效果。此外，它还是一种泛HER抑制剂，不仅能抑制EGFR（HER1），还能抑制HER2和HER4等相关蛋白，有助于延缓HER2等旁路激活引起的耐药问题，并对HER2及EGFR20ins的患者有治疗疗效。

作用机制

达克替尼通过阻断表皮生长因子受体（EGFR）来抑制肺癌细胞的生长和分裂。EGFR在许多恶性肿瘤中普遍存在，参与了癌细胞的增殖和侵袭。达克替尼能够不可逆地与EGFR突变蛋白结合，阻止其信号传导，从而抑制肿瘤的生长和扩散。

研究表明，达克替尼在临床试验中表现出显著的疗效，能够延长患者的生存期并改善生活质量。其独特的多靶点抑制特性使其成为治疗EGFR突变非小细胞肺癌的重要选择。

适应症

达克替尼适用于通过FDA批准的试验检测到的具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的转移性非小细胞肺癌癌症的一线治疗。这种特定的基因突变在亚洲人群中较为常见，因此达克替尼在中国等亚洲国家的应用尤为广泛。

达克替尼的获批基于关键的临床试验数据，显示其在提高患者无进展生存期（PFS）方面优于传统的化疗药物。这些数据为临床医生提供了有力的证据，支持达克替尼作为一线治疗的选择。

达克替尼的用法用量及注意事项

推荐剂量

达克替尼的推荐剂量为45mg，每天口服一次，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。患者可以在有无食物的情况下服用达克替尼，但建议每天在同一时间服用，以保持稳定的药物浓度。如果患者出现呕吐或错过了一剂，不需要再服用一剂或补上错过的剂量，而是继续服用下一剂计划剂量。

达克替尼的片剂规格有15mg、30mg和45mg三种，可以根据患者的具体情况调整剂量。在治疗过程中，医生会根据患者的反应和耐受性进行剂量调整，以达到最佳的治疗效果。

不良反应及管理

达克替尼最常见的不良反应（发生率>20%）包括腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔炎、食欲下降、皮肤干燥、体重下降、脱发、咳嗽和瘙痒。这些不良反应多数为轻度至中度，可通过调整剂量或对症处理得到有效管理。

在使用达克替尼的过程中，患者应定期进行血液检查和身体检查，以监测药物的毒性和副作用。如果出现严重的不良反应，如间质性肺病（ILD）、重度腹泻或皮肤不良反应，应立即停药并就医。医生会根据具体情况决定是否需要调整治疗方案或停药。

特殊人群用药

对于孕妇，根据动物研究的结果及其作用机制，妊娠女性服用达克替尼可对胎儿造成伤害。目前尚无有关妊娠女性服用达克替尼的数据。在动物生殖研究中，妊娠大鼠在器官形成期间口服一定剂量（暴露量接近45mg人类用药剂量的暴露量）达克替尼后，导致着床后流产和胎儿体重下降的发生率增加。因此，应告知妊娠女性达克替尼对胎儿有潜在风险。

对于哺乳期妇女，目前尚无有关人乳中是否存在达克替尼或其代谢物或它们对母乳喂养婴儿或乳汁产生的影响的信息。由于母乳喂养的婴儿可能出现因达克替尼导致的严重不良反应，因此应告知女性在使用达克替尼治疗期间及治疗结束后至少17天内不要哺乳。

对于儿童，尚未确定儿童使用达克替尼的安全性和有效性。因此，不建议儿童使用该药物。

对于老年人，≥65岁的患者与65岁以下的患者相比，3和4级不良反应的发生率较高（67%比56%），且给药中断（53%比45%）和停用（24%比10%）的频率较高。因此，老年人使用达克替尼时应特别谨慎，密切监测其反应和耐受性。

药物相互作用

与PPI同时使用会降低达克替尼的浓度，从而可能降低达克替尼的疗效。避免达克替尼与PPI同时使用。可使用局部作用的抗酸剂或H2受体拮抗剂作为PPI的替代品。在服用H2受体拮抗剂至少6小时前或至少10小时后给予达克替尼。

同时使用达克替尼会增加CYP2D6底物药物的浓度，从而可能增加这些药物的毒性风险。避免同时使用达克替尼与CYP2D6底物，因为CYP2D6底物浓度略微增加可能产生严重的或危及生命的毒性。

贮存方法和有效期

达克替尼应保存在30℃以下的环境中。药品的有效期为36个月，过期的药物不应使用。患者在使用达克替尼前应仔细检查药品的有效期，确保药物的有效性和安全性。

通过上述详细说明，希望患者能够更好地了解达克替尼的作用与功效、用法用量以及用药注意事项，从而在治疗过程中取得最佳的疗效。如有任何疑问或不适，应及时咨询医生或药师。