特泊替尼（Tepotinib）是一种高选择性的口服激酶抑制剂，主要用于治疗携带MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。该药物通过抑制MET基因改变引起的致癌信号，从而阻止肿瘤的生长和扩散。特泊替尼的研发公司为德国默克公司（Merck KGaA），是全球首个获批的高选择性MET抑制剂。

特泊替尼的作用与功效

靶向作用机制

特泊替尼的主要作用机制是通过抑制MET受体的磷酸化和随后的下游信号通路。MET基因编码一种受体酪氨酸激酶，当其外显子14发生跳跃突变时，会导致MET信号通路的持续激活，进而促进肿瘤的生长和转移。特泊替尼能够高效且选择性地结合并抑制MET受体，阻断这一信号通路，从而减缓肿瘤的生长速度。

临床效果

在一项针对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床试验中，特泊替尼展现了显著的疗效。试验结果显示，使用特泊替尼治疗的患者中，肿瘤缩小率达到了50%以上，其中近30%的患者达到了完全缩小的效果。此外，特泊替尼还能够减少肺癌对其他治疗方法的耐药性，提高整体治疗效果。

适应症与使用方法

特泊替尼适用于存在MET基因外显子14跳突变阳性且不可切除、进展和复发的非小细胞肺癌成人患者。该药物的推荐剂量为450mg，每日口服一次，与食物一起服用，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应每天大约在同一时间服用药物，并整片吞下，不要咀嚼、压碎或分裂药片。如果漏服一剂，不要在下一次预定剂量的8小时内补服；如果服用后出现呕吐，应在预定时间服用下一剂。

用药注意事项

常见不良反应

特泊替尼最常见的不良反应包括水肿、疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛和呼吸困难。患者在用药期间应密切关注这些症状，如有不适应及时就医。此外，特泊替尼还可能导致间质性肺病/肺炎、肝毒性、外周水肿和肾毒性等严重不良反应，需要定期进行相关检查。

特殊人群用药

对于孕妇及哺乳期妇女，建议在开始特泊替尼治疗前接受妊娠试验检查。有生育能力的女性应在治疗期间和末次给药后至少1周内采取有效的避孕措施。使用全身作用激素避孕药的女性应在治疗期间和末次给药后至少1周内加用一种屏障避孕法。有生育能力女性伴侣的男性患者也应在治疗期间和末次给药后至少1周内使用屏障避孕法。

尚未确定特泊替尼在儿童及青少年患者中的安全性和有效性。在VISION研究中，313例METex14跳跃突变的患者接受了450mg特泊替尼每日一次治疗，其中79%的患者年龄在65岁或以上，8%的患者年龄在85岁或以上。在65岁或以上患者与较年轻患者之间未观察到具有临床意义的安全性或有效性差异。

药物相互作用

CYP3A抑制剂可能会增加特泊替尼的不良反应发生几率和严重程度，因此应避免与伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、阿扎那韦、利托那韦、克拉霉素、葡萄柚等药物同时使用。CYP3A诱导剂可能会降低特泊替尼的疗效，因此应避免与利福平、利福喷丁、苯妥因、卡马西平、巴比妥类或圣约翰草等药物同时使用。