司帕生坦（Sparsentan），又称为斯帕森坦，是一种由美国Travere Therapeutic公司生产的创新型药物。该药物于2023年2月17日获得美国FDA的加速批准上市，主要用于治疗原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）。IgAN是一种由免疫系统异常引起的肾小球损伤疾病，可能导致慢性肾脏病。司帕生坦通过显著减少患者的蛋白尿，保护肾功能，从而延缓疾病的进展。

司帕生坦的主要功效和作用机制

显著减少蛋白尿

司帕生坦的主要功效之一是显著减少IgA肾病患者的蛋白尿。蛋白尿是疾病进展的一个重要指标，通过降低蛋白尿水平，司帕生坦有助于保护肾功能，延缓疾病的进展。临床研究表明，司帕生坦能够显著减少蛋白尿，提高患者的生存质量和延长生存期。

保护肾功能

除了减少蛋白尿外，司帕生坦还具有保护肾功能的作用。该药物通过改善肾小球的滤过功能，进一步减缓肾病的恶化。总体上，司帕生坦耐受性良好，具有明确定义的安全性，所有临床试验中均表现出一致的效果。

独特的作用机制

司帕生坦的独特之处在于其双重作用机制。它能够同时拮抗内皮素A型（ETA）受体和血管紧张素II 1型受体（AT1）。内皮素和血管紧张素II是导致肾功能损害的重要因素。通过抑制这两种受体的活性，司帕生坦能够有效减缓肾功能下降，降低疾病进展的风险。

用药注意事项

肝毒性监测

为了降低患者发生严重肝毒性的潜在风险，在开始治疗前和治疗的前12个月内，每月都需监测患者的转氨酶和总胆红素水平。后续在司帕生坦治疗期间，每3个月进行一次监测。如出现肝毒性症状，如恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲劳、厌食、黄疸、尿色深、发热或瘙痒，应立即停药并就医。若在治疗过程中，患者的转氨酶水平发生变化，应暂停给药并对患者进行监测，直至转氨酶和胆红素水平恢复到预处理水平且无症状，方可考虑重新恢复用药。

胚胎-胎儿毒性预防

女性患者需在开始治疗前进行妊娠试验且确认为阴性后才可用药。治疗期间和停药后一个月，每月都需要进行妊娠检测。建议有生殖能力的女性患者在治疗前、治疗期间和停止用药后一个月内，采取有效的避孕措施，以防止胚胎-胎儿毒性。

低血压管理

对于可能发生低血压的患者，应考虑停用内皮素受体拮抗剂或调整为其他降压药物，并维持血容量。若患者出现低血压，应停用或减少其他降压药物用量，并考虑降低司帕生坦剂量或暂停给药。血压稳定后，可再次恢复用药。

急性肾损伤监测

肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂可引起急性肾损伤，需定期对患者的肾功能进行监测。在用药期间，肾功能显著下降的患者，应考虑暂停给药或终止治疗。

与其他药物的相互作用

司帕生坦与P-gp和BCRP的抑制剂联合使用，可能会增加这些转运蛋白底物的暴露量，导致不良反应的风险增加。因此，应避免与P-gp和BCRP敏感底物联合使用。此外，司帕生坦与保钾利尿剂、钾补充剂、含钾的盐替代品或其他可升高血钾水平的药物联合使用，可能会发生高钾血症，需密切监测患者的血钾水平。

储存方法

司帕生坦应避光、密封、在干燥处保存。温度控制在15°C至30°C之间，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，以防冷冻导致药物的结构和药效发生变化。储存时，应选择干燥、通风良好的地方，防止药物受潮。光照可能会对药物的稳定性产生不利影响，应选择一个避光的地方存放药物或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。