




凡德他尼(Vandetanib),又称为Caprelsa、Zactima、ZD6474,是一种激酶抑制剂,主要用于治疗不可切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌(MTC)。本文将详细介绍凡德他尼的适应症、用法用量、不良反应以及用药注意事项。
凡德他尼主要适用于无法切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌(MTC)患者的症状性或进行性甲状腺疾病的治疗。这种药物通过抑制多种激酶活性,特别是VEGFR、EGFR和RET,从而减缓肿瘤的新血管生成,切断肿瘤的营养和氧气供应,达到治疗目的。
凡德他尼的推荐剂量为300mg,每日口服一次。患者可以在饭前或饭后服用该药物,但应在下次给药后的12小时内不要漏服药物。如果漏服,不应补服,而应在下一次预定的时间继续服用。不要压碎凡德他尼片,可以将其溶于2盎司的水中搅拌约10分钟(不会完全溶解),然后立即吞咽。剩余的残渣可以与另外4盎司的水混合后吞下。分散剂也可通过鼻胃管或胃造口管给予。
在某些情况下,需要调整凡德他尼的剂量。如果校正的QT间期(Fridericia, QTcF)大于500ms,应暂停用药,待QTcF恢复到小于450ms时,以减少剂量恢复。如果出现CTCAE3级或以上毒性,也应暂停用药,待毒性消退或改善至CTCAE1级时,减少剂量恢复。对于复发性毒性,如果需要继续治疗,应在毒性缓解或改善后,将凡德他尼剂量减少至100mg。
对于老年人群,MTC对凡德他尼的研究没有包括足够数量的65岁及以上的患者,因此无法确定他们与年轻患者相比是否有不同的反应。对于肾功能损害的患者,凡德他尼的暴露量会增加,中度肾功能损害(肌酐清除率≥30~<50mL/min)的患者应将起始剂量降至200mg。严重肾功能损害(清除率低于30ml/min)的患者不推荐使用凡德他尼。对于肝功能损害的患者,轻度、中度和重度肝功能损害患者的平均AUC和清除率与肝功能正常者相当,但中度和重度肝功能损害患者的用药安全性尚未确定,因此不推荐使用。
凡德他尼与某些药物可能存在相互作用。例如,凡德他尼会增加二甲双胍和地高辛的血浆浓度,因此在联合使用这些药物时,应谨慎使用并密切监测其毒性。此外,避免与可能延长QT间期的药物同时使用凡德他尼。CYP3A4诱导剂如利福平会降低凡德他尼的血浆浓度,因此在凡德他尼治疗期间应避免同时使用已知的强效CYP3A4诱导剂。
凡德他尼在给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害。没有可用的孕妇使用凡德他尼的人体数据来告知药物相关风险。目前也没有关于凡德他尼或其代谢物在母乳中的存在、对母乳喂养的儿童或母乳产量的影响的数据。因此,建议哺乳期妇女在凡德他尼治疗期间和最后一次给药后4个月内不要母乳喂养。有生育潜力的女性在开始使用凡德他尼治疗前应确认妊娠状况,并在治疗期间及末次服药后4个月内采取有效避孕措施。建议有生育潜力的女性伴侣的男性在凡德他尼治疗期间和最后一次给药后4个月内使用有效的避孕措施。
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