凡德他尼（Vandetanib），商品名为Caprelsa，是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗无法切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）。这种药物通过抑制肿瘤血管生成和癌细胞增殖，达到治疗效果。本文将详细介绍凡德他尼的作用机制、适应症、以及用药注意事项。

凡德他尼的作用与功效

作用机制

凡德他尼是一种口服的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要针对表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子受体（VEGFR）和 RET 酪氨酸激酶。这些受体在多种癌症中起着关键作用，尤其是甲状腺髓样癌。通过抑制这些受体的活性，凡德他尼能够阻断癌细胞的信号传导路径，从而抑制肿瘤的生长和扩散。

凡德他尼的具体作用机制如下：

• 抑制 EGFR： EGFR 在许多上皮细胞癌中过度表达，其激活会导致细胞增殖和生存。凡德他尼通过抑制 EGFR 的活性，减少癌细胞的增殖。
• 抑制 VEGFR： VEGFR 是血管生成的关键受体，其激活会促进新血管的形成，为肿瘤提供营养。凡德他尼通过抑制 VEGFR，减少肿瘤的血液供应。
• 抑制 RET： RET 酪氨酸激酶在甲状腺髓样癌中经常发生突变，导致癌细胞的持续激活。凡德他尼通过抑制 RET，阻止癌细胞的异常增殖。

适应症

凡德他尼主要适用于以下情况：

• 甲状腺髓样癌（MTC）： 凡德他尼在 2011 年获得了美国食品和药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗不可切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌。这种类型的甲状腺癌具有高度侵袭性，传统的治疗方法往往效果不佳。
• 其他癌症： 尽管凡德他尼主要针对甲状腺髓样癌，但也有研究表明其在某些其他类型的癌症中可能具有潜在疗效，如非小细胞肺癌（NSCLC）等。

凡德他尼的适应症还包括那些无法通过手术切除的局部晚期或转移性疾病，以及那些疾病正在生长或引起症状的患者。对于这些患者，凡德他尼能够显著延缓疾病的进展，提高生活质量。

用药注意事项

剂量与用法

凡德他尼的推荐剂量为 300mg，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者可以在饭前或饭后服用，但在下次给药后的 12 小时内不要漏服药物。片剂不应压碎，可溶于 2 盎司的水中搅拌约 10 分钟（不会完全溶解），分散后立即吞咽。剩余的残渣应与另外 4 盎司的水混合，吞下。分散剂也可通过鼻胃管或胃造口管给予。

在使用凡德他尼的过程中，医生会根据患者的具体情况调整剂量。例如，如果患者出现严重的不良反应，如 QT 间期延长，剂量可以减少到 200mg 或 100mg。在某些情况下，医生可能会暂时中断治疗，直到不良反应消失。

不良反应管理

凡德他尼的常见不良反应包括腹泻、皮疹、恶心、高血压和疲劳。严重的不良反应包括 QT 间期延长、心律失常、肺纤维化和肝功能异常。患者在使用凡德他尼时应定期进行心电图检查，监测 QT 间期的变化，并定期检查肝功能和肺功能。

为了管理不良反应，患者应密切监测身体状况，并及时向医生报告任何不适。如果出现严重的不良反应，医生可能会调整剂量或暂停治疗。在某些情况下，可能需要永久停药。

特殊人群用药

凡德他尼在特殊人群中的使用需特别注意：

• 老年人群： MTC 对凡德他尼的研究没有包括足够数量的 65 岁及以上的患者，因此老年人群的使用需谨慎。
• 肾功能损害： 凡德他尼在肾功能受损患者中的暴露量增加。中度肾功能损害（肌酐清除率 ≥30~<50 mL/min）的患者应将起始剂量降至 200mg。严重肾功能损害（清除率低于 30 mL/min）的患者不推荐使用凡德他尼。
• 肝功能损害： 凡德他尼在轻度、中度和重度肝功能损害患者中的药代动力学与正常受试者相当。然而，中度和重度肝功能损害患者的安全性和有效性尚未确定，因此不推荐使用。
• 孕妇及哺乳期妇女： 凡德他尼在给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害，建议在治疗期间和最后一次给药后 4 个月内不要母乳喂养。
• 有生殖潜力的女性和男性： 在开始使用凡德他尼治疗之前，应确认有生殖潜力的女性的妊娠状况。建议有生育潜力的女性在服用凡德他尼期间及末次服药后 4 个月内采取有效避孕措施。男性也应在治疗期间和最后一次给药后 4 个月内使用有效的避孕措施。

总之，凡德他尼是一种有效的治疗甲状腺髓样癌的药物，但在使用过程中需密切关注患者的身体状况和不良反应，合理调整剂量，以确保治疗的安全性和有效性。