艾伏尼布（商品名拓舒沃®）是中国首个获批的针对异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)突变癌症的强效口服靶向抑制剂。该药物由Agios Pharmaceuticals公司开发，并于2018年通过基石药业引入大中华区。艾伏尼布主要适用于急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合症（MDS）等疾病的治疗。本文将详细介绍艾伏尼布的作用与功效，以及用药注意事项。

艾伏尼布的作用与功效

1. 作用机制

艾伏尼布通过特异性抑制IDH1突变酶的活性，阻断异常代谢产物2-羟基戊二酸（2-HG）的生成。2-HG在体内积累会导致DNA和组蛋白的异常甲基化，进而影响细胞的正常分化和增殖。通过抑制IDH1突变酶，艾伏尼布能够促进白血病细胞的分化，减少肿瘤负荷，从而达到治疗目的。

2. 适用范围

艾伏尼布主要用于治疗携带IDH1突变的急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合症（MDS）。对于病情稳定的AML或MDS患者，建议持续使用艾伏尼布至少6个月以确保治疗效果。艾伏尼布可以单独使用，也可以与其他化疗药物联合使用，以提高治疗效果。

3. 治疗效果

多项临床研究表明，艾伏尼布能够显著提高携带IDH1突变的AML和MDS患者的完全缓解率（CR）和部分缓解率（PR）。此外，艾伏尼布还能延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。因此，艾伏尼布被认为是治疗IDH1突变阳性癌症的重要药物之一。

艾伏尼布的疗效不仅体现在短期内的缓解，还能够在长期治疗中维持稳定的效果，减少复发的风险。这对于提高患者的生活质量和延长生存期具有重要意义。

用药注意事项及禁忌

1. 给药说明

艾伏尼布应整片吞咽，不应分割、压碎或咀嚼。推荐剂量为500mg，每日一次口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应选择空腹或餐后服用，但不要与高脂肪餐一起服用，因为这会增加药物的血药浓度。每日应固定时间服用艾伏尼布，如果服药后出现呕吐，不需补服；如果漏服或未在既定时间服药，应尽快补服，但距下一次预定服药时间小于12小时则无需补服。

2. 特殊人群用药

对于轻度或中度肾功能损害和肝功能损害的患者，无需调整起始剂量。但对于重度肾功能损害或需要透析的患者，以及重度肝功能损害的患者，应在开始使用艾伏尼布前评估其风险和潜在获益。妊娠期女性和哺乳期妇女应避免使用艾伏尼布，因为它可能对胎儿和婴儿造成伤害。老年人无需调整剂量，而18岁以下的患者目前缺乏临床研究数据，不建议使用。

3. 药物相互作用

艾伏尼布与抗酸剂共同使用可能降低其疗效，因此应避免与质子泵抑制剂（PPIs）、H2受体拮抗剂和局部作用的抗酸剂同时使用。如果无法避免与减酸剂共同使用，应在局部作用的抗酸剂给药前4小时或给药后10小时服用艾伏尼布。强CYP3A4诱导剂如利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥、圣约翰草等会显著降低艾伏尼布的血药浓度，导致疗效降低，因此应避免同时使用。如果无法避免同时使用，可适当增加艾伏尼布的剂量。

艾伏尼布在使用过程中，需要注意定期监测患者的电解质水平，特别是低钾血症。低钾血症可能导致QTc间期延长，增加心脏风险。因此，对于治疗前及治疗过程中发生低钾血症的患者，应及时补充纠正，并加强电解质的监测。如果出现QTc间期延长，需要降低艾伏尼布的剂量或暂停给药，直到QTc间期恢复正常。

4. 副作用管理

艾伏尼布可能引起的一些常见副作用包括分化综合征、非感染性白细胞增多症、外周水肿、发热、呼吸困难、胸腔积液、低血压、缺氧、肺水肿、肺部炎症、心包积液、皮疹、体液过多、肿瘤溶解综合征和肌酐升高等。如果怀疑发生分化综合征，应立即给予地塞米松10mg，每12小时一次静脉输注（或等效剂量的口服或静脉输注皮质类固醇替代治疗），并进行血液动力学监测，直至缓解。如果伴发非感染性白细胞增多症，应根据临床指征给予羟基脲治疗或进行白细胞去除术。

在症状恢复并给予至少3天皮质类固醇治疗后，可逐渐减少皮质类固醇和羟基脲治疗。过早终止皮质类固醇和/或羟基脲的治疗可能会导致分化综合征症状反复。如果给予皮质类固醇治疗后相关重度症状和/或体征持续超过48小时未见改善，则应暂停艾伏尼布治疗，直至相关重度症状和体征改善至非重度。

5. 日常注意事项

患者在使用艾伏尼布时，应注意以下日常事项以保证药物的有效性和安全性：

• 避免药物受潮和暴露在阳光下，选择干燥、通风良好的地方存放。
• 保持药物的包装完整性，不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。
• 定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。
• 遵循医嘱，定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

通过合理的用药和日常管理，艾伏尼布能够更有效地发挥其治疗作用，帮助患者获得更好的生活质量。