




安罗替尼(福可维)是一种新型的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,被广泛用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌。该药物通过抑制肿瘤血管生成和抑制肿瘤细胞增殖,发挥抗肿瘤作用。然而,安罗替尼在与其他药物联合使用时可能会产生药物相互作用,从而影响药效或引发不良反应。本文将详细介绍安罗替尼的主要药物相互作用及其应对措施。
安罗替尼主要通过CYP1A2和CYP3A4/5代谢酶系统进行代谢。因此,任何能够影响这些代谢酶活性的药物都可能改变安罗替尼的血浆浓度,进而影响药效或引发不良反应。
CYP3A4/5诱导剂如利福平、利福布丁、利福喷丁、地塞米松、苯妥英、卡马西平或苯巴比妥等,可以加速安罗替尼的代谢,降低其血浆浓度。这可能导致药物疗效减弱。因此,在使用这些诱导剂时,应密切监测患者的临床反应,必要时调整安罗替尼的剂量。
CYP3A4/5强抑制剂如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、伏立康唑、泰利霉素、沙奎那韦、利托拉韦等,可以减缓安罗替尼的代谢,增加其血浆浓度。这可能增加药物的毒性和不良反应的风险。因此,应避免与这些抑制剂合用,或在必要时减少安罗替尼的剂量并密切监测患者的不良反应。
除了上述代谢酶的影响外,安罗替尼本身也可能影响其他药物的代谢。了解这些相互作用有助于避免潜在的风险。
安罗替尼对CYP3A4、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9和CYP2C19有中等强度的抑制作用,其IC50值在1-10μM范围内。这意味着安罗替尼可能会增加这些代谢酶底物的血浆浓度,特别是那些治疗窗较窄的药物。例如,经CYP3A4代谢的阿芬太尼和麦角胺,经CYP2C9代谢的华法林等,应避免与安罗替尼同时使用。
安罗替尼对CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4无明显的诱导作用,这意味着这些代谢酶的活性不会因安罗替尼的使用而显著增强。因此,这些代谢酶的底物在与安罗替尼联合使用时,通常不会受到显著影响。
为了避免潜在的药物相互作用,患者在使用安罗替尼时应尽量避免与CYP1A2和CYP3A4的抑制剂及诱导剂合用。如果必须合用,应密切监测患者的临床反应和不良反应,并根据实际情况调整治疗方案。
患者在使用安罗替尼期间,应定期监测肝功能和肺部状况,以防范可能出现的严重不良反应。如出现高血压、手足综合征、蛋白尿等症状,应及时告知医生,以便采取必要的措施。
特定人群在使用安罗替尼时需要特别注意。例如,妊娠期妇女禁用安罗替尼,如在使用过程中发现妊娠,应立即停用并咨询妇产科医生。哺乳期妇女也应禁用安罗替尼,因为尚不清楚该药物是否会分泌到乳汁中。此外,18岁以下的儿童和青少年尚未有安全性和有效性的研究数据,因此也不推荐使用。
对于65岁以上的老年患者,ALTER0303研究显示,65岁以上和65岁及以下患者在使用安罗替尼时,安全性和有效性没有明显差异。因此,无需根据年龄调整剂量。但在实际应用中,仍需密切关注老年患者的临床反应和不良反应。
为了保证药物的有效性和安全性,安罗替尼应遮光、密封、在干燥处保存,温度控制在25℃以下。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中,以免影响药物的结构和药效。
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