妥卡替尼（Tucatinib）是一种靶向HER2的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制HER2的活性，减缓癌细胞的生长和扩散。本文将详细介绍妥卡替尼的适应症、用法用量、不良反应和注意事项。

适应症

转移性乳腺癌

妥卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用于治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，包括脑转移患者。这些患者先前在转移环境中接受过一种或多种基于抗HER2的治疗方案。妥卡替尼的使用旨在延缓疾病进展，提高患者的生活质量。

不可切除或转移性结直肠癌

妥卡替尼与曲妥珠单抗联合用于治疗RAS野生型、HER2阳性不可切除或转移性结直肠癌成年患者，这些患者在接受基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗后病情进展。该适应症是基于肿瘤缓解率和缓解持久性获得加速批准的，其持续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证和描述。

用法用量

转移性乳腺癌

妥卡替尼的推荐剂量为300毫克，每天两次口服，与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应整片吞服妥卡替尼，吞咽前不要咀嚼、压碎或分裂。建议患者不要服用破损、破裂或不完整的片剂。患者应在每天大约12小时的时间间隔内服用妥卡替尼，不受进餐情况影响。如果患者漏服或出现呕吐症状，应按照预定时间直接服用下一剂量。

不可切除或转移性结直肠癌

妥卡替尼的推荐剂量为300毫克，每天两次口服，与曲妥珠单抗联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应整片吞服妥卡替尼，吞咽前不要咀嚼、压碎或分裂。建议患者不要服用破损、破裂或不完整的片剂。患者应在每天大约12小时的时间间隔内服用妥卡替尼，不受进餐情况影响。如果患者漏服或出现呕吐症状，应按照预定时间直接服用下一剂量。

特殊人群剂量调整

对于严重肝受损患者（Child-Pugh C），将推荐剂量减少至200毫克，每天两次口服。对于严重肾受损患者，应避免与卡培他滨联用。在与强效CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）联用时，应将妥卡替尼的剂量减少至100毫克，每天两次口服。停用强效CYP2C8抑制剂后3个消除半衰期，恢复开始抑制剂前的妥卡替尼剂量。

不良反应

严重副作用

妥卡替尼可能导致严重的副作用，包括腹泻、肝脏疾病、瘙痒、皮肤或眼睛黄染、尿液呈深褐色、腹部右上侧疼痛、觉得很累、食欲下降、易出血或易出现瘀伤。如果出现这些症状，应立即就医。

常见副作用

最常见的不良反应（≥20%）包括腹泻、掌跖红斑综合症（PPE）、恶心、疲劳、肝毒性、呕吐、口腔炎、食欲下降、腹痛、头痛、贫血和皮疹。这些副作用可能会影响患者的日常生活，应及时与医生沟通，以便调整治疗方案。

注意事项

腹泻

妥卡替尼可导致严重腹泻，包括脱水、低血压、急性肾损伤和死亡。如果发生腹泻，应根据临床指示给予止泻治疗，并进行诊断测试以排除其他导致腹泻的原因。根据腹泻的严重程度，减少剂量、暂时停止用药或永久终止妥卡替尼。

肝毒性

妥卡替尼可引起严重肝毒性。在开始妥卡替尼治疗前和治疗期间，应根据临床指征检测ALT、AST和胆红素指标，每3周一次。根据肝毒性的严重程度，减少剂量、中断治疗或永久停用妥卡替尼。

胚胎-胎儿毒性

根据动物研究的结果及其作用机制，孕妇服用妥卡替尼可能对胎儿造成伤害。忠告孕妇和有生育潜力的女性对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性或男性患者在治疗期间以及最后一剂妥卡替尼后至少1周内使用有效的避孕措施。

药物相互作用

避免与强效CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）联用。如果无法避免与强效CYP2C8抑制剂联用，应将妥卡替尼的剂量减少至100毫克，每天两次口服。停用强效CYP2C8抑制剂后3个消除半衰期，恢复开始抑制剂前的妥卡替尼剂量。

贮存方法

贮存条件

妥卡替尼应贮存于20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的温度条件下短途运输。

有效期

妥卡替尼的有效期一般为24个月，具体有效期请参照药品包装上的说明。在使用前，请仔细检查药品的有效期和包装完整性，确保药品在有效期内且未受潮、破损。