妥卡替尼（Tucatinib）是一种靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的小分子酪氨酸激酶抑制剂，由美国生物技术公司Seagen（原Seattle Genetics）研发。2020年4月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了妥卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌。2023年1月，妥卡替尼又获批用于治疗RAS野生型HER2阳性转移性结直肠癌。以下是妥卡替尼的详细中文说明书。

1. 药物基本信息

1.1 药物概述

妥卡替尼（商品名：Tukysa）是一种高度选择性的HER2抑制剂，对HER2靶点具有高度特异性，而对表皮生长因子受体（EGFR）的抑制作用较弱。这种特性使其在保持抗肿瘤活性的同时，显著降低了与EGFR抑制相关的常见不良反应，如皮疹和腹泻的发生率和严重程度。

1.2 适应症

1.1 转移性乳腺癌: 妥卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨联合治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者，包括脑转移患者。这些患者先前在转移环境中接受过一种或多种基于抗HER2的治疗方案。

1.2 不可切除或转移性结直肠癌: 妥卡替尼与曲妥珠单抗联合用于治疗RAS野生型、HER2阳性不可切除或转移性结直肠癌成年患者，这些患者在接受基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗后病情进展。

1.3 用法用量

1.1 转移性乳腺癌: 推荐剂量为每次口服300mg，每天两次，与曲妥珠单抗和卡培他滨联用，直至疾病进展或不可接受的毒性。

1.2 不可切除或转移性结直肠癌: 推荐剂量为每次口服300mg，每天两次，与曲妥珠单抗联用，直至疾病进展或不可接受的毒性。

1.3 严重肝受损患者: 推荐剂量为每次口服200mg，每天两次。

2. 用药注意事项

2.1 腹泻管理

妥卡替尼可能导致严重腹泻，包括脱水、低血压、急性肾损伤和死亡。81%的患者在使用妥卡替尼后会出现腹泻，其中12%为3级腹泻，0.5%为4级腹泻。如出现腹泻，应按临床提示给予止泻治疗。根据腹泻的严重程度，可能需要中断剂量，减少剂量或永久停用妥卡替尼。

2.2 肝脏毒性监测

在开始妥卡替尼治疗前，每3周监测一次ALT（谷丙转氨酶）、AST（谷草转氨酶）和胆红素。如出现肝功能异常，根据肝毒性的严重程度，减少剂量或永久停用妥卡替尼。肝功能异常的症状包括瘙痒、皮肤或眼睛黄染、尿液呈深褐色、腹部右上侧疼痛、觉得很累、食欲下降、易出血或易出现瘀伤。

2.3 生育能力影响

妥卡替尼可能影响男性和女性的生育能力。建议有生育潜力的女性在治疗期间使用有效的避孕措施；有生育能力的男性患者在使用妥卡替尼治疗期间和最后一次使用后至少1周内使用有效的避孕措施。

2.4 药物相互作用

妥卡替尼与强CYP2C8抑制剂同时使用时，可能需要调整剂量。请咨询医生以获取详细的药物相互作用信息。

2.5 剂量调整

对于无法耐受每日两次口服150mg的患者，应永久终止妥卡替尼。对于严重肝受损患者（Child-Pugh C），将推荐剂量减少至200mg，口服，每日两次。

妥卡替尼是一种重要的靶向治疗药物，能够有效改善HER2阳性转移性乳腺癌和结直肠癌患者的预后。在使用过程中，患者应密切关注可能出现的不良反应，并遵循医生的指导进行适当的剂量调整和管理。