索托拉西布（Sotorasib），又名LUMAKRAS或AMG510，是一种靶向治疗药物，主要针对KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。本文将详细介绍索托拉西布的适应症、功效与作用、用法用量、副作用及注意事项。

适应症、功效与作用

适应症

索托拉西布主要适用于已经接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，特别是那些携带KRAS G12C突变的患者。这种突变在非小细胞肺癌中较为常见，而索托拉西布能够特异性地抑制KRAS G12C突变蛋白，从而阻止肿瘤生长和扩散。

功效与作用

索托拉西布通过与KRAS G12C突变蛋白结合，改变其构象，使其无法激活下游信号通路，进而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。临床试验显示，索托拉西布在治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中表现出显著的疗效，客观缓解率（ORR）为37.1%，疾病控制率（DCR）为80.6%，中位持续缓解时间为11.1个月，中位总生存期为12.5个月。

用法用量

索托拉西布的推荐剂量为每日一次，每次960毫克（8片），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。具体用法如下：

• 每天固定时间服用，可以空腹或随餐服用。
• 如果漏服超过6小时以上，应跳过该剂量，第二天继续按原剂量服药，不要同时服用两剂来弥补错过的剂量。
• 药片应整片吞服，不要咀嚼、压碎或分裂药片。

在使用过程中，患者应定期监测肝功能和肺部状况，以防范可能出现的严重不良反应。

用药注意事项

药物相互作用

索托拉西布与多种药物存在潜在的相互作用，需谨慎使用：

• 抗酸剂和胃酸减少剂（如质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂和局部作用的抗酸剂）会降低索托拉西布的浓度，从而降低疗效。避免与这些药物同时使用，如果无法避免，应在局部作用的抗酸剂给药前4小时或给药后10小时服用索托拉西布。
• 强CYP3A4诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥、圣约翰草等）会显著降低索托拉西布的血药浓度，导致疗效降低。应避免同时使用，如果无法避免，可适当增加索托拉西布的剂量。
• 索托拉西布是CYP3A4诱导剂，与CYP3A4底物共同使用可能降低底物的血浆浓度，从而降低其疗效。应避免与CYP3A4敏感底物同时使用，如果无法避免，应根据处方信息增加敏感CYP3A4底物的剂量。
• 索托拉西布是P-gp抑制剂，与P-gp底物共同使用可能增加底物的血浆浓度，增加不良反应的风险。应避免与P-gp底物同时使用，如果无法避免，根据处方信息减少P-gp底物的剂量。

副作用管理

索托拉西布的常见副作用包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。在实验室检查方面，最常见的异常结果包括淋巴细胞减少、血红蛋白降低、天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、钙降低、碱性磷酸酶升高、尿蛋白升高和钠降低。

• 患者在使用索托拉西布期间，应定期监测肝功能和肺部状况，及时发现并处理相关不良反应。
• 如果出现严重副作用，如手脚或腿肿胀、疼痛、发红、呼吸急促、发烧、咳嗽、胸痛或心跳加快、胃痛等，应立即就医。

存储与保管

为了保证药物的有效性和安全性，索托拉西布应按照以下要求进行存储和保管：

• 温度控制：索托拉西布应储存在15°C-30°C的温度下，最佳储存温度为20°C-25°C。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。
• 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放索托拉西布，防止药物受潮。湿度的变化也可能对索托拉西布的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。
• 避光保存：索托拉西布应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
• 包装完整性：索托拉西布应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

通过以上详细的介绍，患者可以更好地了解索托拉西布的适应症、功效与作用、用法用量、副作用及注意事项，从而在治疗过程中更加安全有效地使用这一药物。