贝达喹啉（Bedaquiline），又称Sirturo、富马酸贝达喹啉片或BDQ，是一种用于治疗耐多药结核病（MDR-TB）的新型抗结核药物。贝达喹啉通过抑制结核分枝杆菌的ATP合成酶，从而阻止细菌的能量供应，发挥其抗菌作用。本文将详细介绍贝达喹啉的功效和作用，以及在使用过程中需要注意的事项。

贝达喹啉的功效和作用

主要功效

贝达喹啉的主要功效在于治疗耐多药结核病。在临床试验中，贝达喹啉显示出显著的抗结核活性，尤其适用于那些对传统抗结核药物耐药的患者。研究发现，贝达喹啉能够显著缩短痰培养转阴的时间，提高患者的治疗成功率。在一项关键性临床试验中，贝达喹啉与标准抗结核药物联合使用，显著提高了患者的痰培养转阴率，尤其是在治疗的前24周内。

作用机制

贝达喹啉的作用机制独特，它通过抑制结核分枝杆菌的ATP合成酶，阻断细菌的能量代谢过程，从而导致细菌死亡。这种作用机制与传统的抗结核药物不同，减少了交叉耐药的风险。贝达喹啉的这一特性使其成为治疗耐多药结核病的重要选择。

临床应用

贝达喹啉主要用于治疗耐多药结核病，特别是当其他抗结核药物无效或患者对这些药物耐药时。在使用贝达奎啉时，通常需要与其他抗结核药物联合使用，以提高治疗效果并减少耐药性的发生。贝达喹啉的推荐疗程为24周，其中前2周每天一次，每次400mg；随后22周每周三次，每次200mg。在某些情况下，医生可能会根据患者的具体情况调整剂量。

用药注意事项

QT间期延长

贝达喹啉可能导致QT间期延长，这是一种心脏电生理现象，可能引发严重的心律失常。在使用贝达喹啉时，特别是与其他延长QT间期的药物联合使用时，需要密切监测心电图。如果患者出现严重的室性心律失常或QTcF间期超过500ms，应立即停药并咨询医生。研究显示，贝达喹啉与酮康唑等CYP3A4抑制剂联合使用时，QT间期延长的风险显著增加。

肝毒性

贝达喹啉可能引起肝功能异常，表现为转氨酶升高、黄疸等症状。在使用贝达喹啉期间，应定期监测肝功能指标，如ALT、AST、碱性磷酸酶和胆红素。如果患者出现新的或恶化的肝功能障碍迹象，应停止其他肝毒性药物的使用，并考虑停用贝达喹啉。对于肝功能受损的患者，应谨慎使用贝达喹啉，并在医生指导下进行。

肾功能损害

贝达喹啉主要通过肾脏排泄，但以原型药物形式通过肾脏排泄的量很少（≤0.001%）。轻度或中度肾功能损害的患者使用贝达喹啉时无需调整剂量。然而，对于重度肾功能损害或终末期肾病患者，应谨慎使用，并在需要血液透析或腹膜透析时监测不良反应。重度肾功能损害的患者在使用贝达喹啉时，医生会根据具体情况调整治疗方案。

药物相互作用

贝达喹啉通过CYP3A4代谢，因此在使用过程中应注意避免与CYP3A4诱导剂或抑制剂联合使用。CYP3A4诱导剂（如利福霉素类药物）可能降低贝达喹啉的全身暴露量，影响治疗效果。CYP3A4抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑）则可能增加贝达喹啉的全身暴露量，增加不良反应的风险。因此，应避免与强效CYP3A4抑制剂连续使用超过14天，除非治疗获益大于风险。

特殊人群用药

贝达喹啉在不同人群中的使用需特别注意：

• 孕妇：目前关于孕妇使用贝达喹啉的数据不足，无法评估其对胎儿的风险。妊娠期活动性结核病本身也存在相关风险，因此在孕妇中使用贝达喹啉时应权衡利弊。
• 哺乳期女性：母乳喂养的婴儿可能因贝达喹啉而出现严重不良反应，包括肝毒性。因此，建议在使用贝达喹啉治疗期间及停药后27.5个月内避免母乳喂养，除非没有其他婴儿喂养选择。
• 儿童使用：贝达喹啉在5岁及以上且体重至少15kg的儿科患者中的安全性和有效性已得到证实。但在5岁以下或体重不足15kg的儿童中，使用贝达喹啉的安全性和有效性尚未确定。
• 老年人使用：贝达喹啉的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上患者，因此无法确定他们的反应是否与年轻成年患者不同。老年人在使用贝达喹啉时应密切监测不良反应。

日常注意事项

药物储存

贝达喹啉应储存在干燥、避光、防潮的环境中，温度不超过30℃。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，以免影响药物的稳定性和药效。药物应放在原装容器中，密封保存，不要与其他药物混合或转移，以避免污染和损坏。

饮食建议

贝达喹啉应在饭后服用，以提高其口服生物利用度。建议与含22g脂肪的标准餐一同服用，这可以增加药物的相对生物利用度约2倍。避免在空腹时服用贝达喹啉，以减少胃肠道不适。

定期监测

在使用贝达喹啉期间，患者应定期进行肝功能和肺部状况的监测，以及时发现并处理可能出现的不良反应。医生会根据监测结果调整治疗方案，确保患者的安全和治疗效果。