Duvyzat（吉维诺司他）是一种组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂，已被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗6岁以上个体的杜氏肌营养不良症（DMD）。本文将详细介绍Duvyzat的适应症、用法用量、副作用及注意事项。

适应症与用法用量

适应症

Duvyzat适用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD），目标患者为6岁及以上的个体。DMD是一种罕见的遗传性疾病，主要影响男性，导致肌肉逐渐退化和无力。Duvyzat是第一个被批准用于治疗DMD所有遗传变异患者的非甾体药物，其通过抑制组蛋白脱乙酰酶（HDAC）的活性来发挥治疗效果。

用法用量

Duvyzat的推荐剂量基于患者的实际体重，采用口服给药方式，需与食物同服。具体剂量方案如下：

• 体重10公斤至不足20公斤患者：剂量为22.2毫克，对应口服悬液体积约2.5毫升。
• 体重20公斤至不足40公斤患者：剂量为31毫克，对应口服悬液体积约3.5毫升。
• 体重40公斤至不足60公斤患者：剂量为44.3毫克，对应口服悬液体积约5毫升。
• 体重60公斤及以上患者：剂量为53.2毫克，对应口服悬液体积约6毫升。

给药前，应将药品瓶充分摇匀（建议摇晃至少30秒，瓶体以180°翻转），直至悬液混合均匀。视觉确认悬液均匀后，使用配备的刻度口服注射器准确量取规定体积。将药品直接口服，不建议与其他液体混合使用。

剂量调整

若出现以下不良反应之一时，应考虑调整剂量：

• 血小板计数低于150×10⁹/L（经两次检测，间隔一周）。
• 中度或重度腹泻。
• 空腹状态下甘油三酯水平大于300毫克/分升（经两次检测，间隔一周）。

对于不同体重患者，不良反应后的首次及第二次Duvyzat剂量调整方案如下：

• 体重10公斤至不足20公斤患者：首次调整：剂量降低至17.7毫克（约2毫升）；如不良反应持续，第二次调整：降至13.3毫克（约1.5毫升）。
• 体重20公斤至不足40公斤患者：首次调整：剂量降至22.2毫克（约2.5毫升）；第二次调整：降至17.7毫克（约2毫升）。
• 体重40公斤至不足60公斤患者：首次调整：剂量降至31毫克（约3.5毫升）；第二次调整：降至26.6毫克（约3毫升）。
• 体重60公斤及以上患者：首次调整：剂量降至39.9毫克（约4.5毫升）；第二次调整：降至35.4毫克（约4毫升）。

若首次调整后不良反应仍持续，应执行第二次调整；若第二次调整后仍无法缓解，则建议停药。

用药注意事项与日常护理

血液学监测

定期检测血小板计数及其他血液指标；若发现异常应及时调整剂量或考虑停药；若患者出现皮下瘀点、异常出血或其他相关症状，应尽快就医。

脂质监测

在治疗前及治疗期间需定期监测血清甘油三酯水平；当检测值持续超过300毫克/分升时，应采取饮食干预及考虑调整剂量。

消化道症状

对于出现中度或重度腹泻的患者，应考虑使用抗腹泻或止吐药物，补充水电解质；症状持续者需停药。

心脏安全

避免在存在心律失常风险（例如：先天性长QT综合征、冠心病、或电解质紊乱）的患者中使用；合用其他可延长QTc间期的药物时，应密切监测心电图；如QTc延长超过500毫秒或与基线值相比增加超过60毫秒，应暂停本品使用。

特殊人群用药

孕妇：动物实验表明，givinostat可导致胎儿损伤，但由于DMD主要影响男性，尚无充足的人体研究数据。

哺乳期女性：DMD主要影响男性，Duvyzat在哺乳期女性中的应用尚无研究数据，理论上可能存在乳汁分泌风险。

具有生殖潜力的男性和女性：动物研究表明，givinostat可能影响生殖功能，但人体数据有限。

儿童使用：尚无6岁以下儿童的安全性和有效性数据，不建议使用。

老年人使用：DMD主要影响年轻男性，尚无老年人使用数据。

肾功能损害：尚无明确指导，建议个体化调整剂量并密切监测不良反应。

肝功能损害：尚无明确指导，建议个体化调整剂量并密切监测肝功能。

药物相互作用

Duvyzat为弱型肠道CYP3A4抑制剂，使用时应密切监测与口服CYP3A4敏感底物合用时药物的血药浓度；同时，本品对肾脏摄取转运蛋白OCT2具有弱抑制作用，对于依赖该途径排泄的药物，应特别注意可能发生的血药浓度变化。

应避免与其他已知可延长QTc间期的药物合用；如确需联合使用，必须在起始及合用期间密切监测心电图；当QTc延长超过500毫秒或与基线相比增加超过60毫秒时，应考虑暂停本品给药。