吉维诺司他（Duvyzat，Givinostat）是一种用于治疗杜氏肌营养不良症（Duchenne Muscular Dystrophy, DMD）的非甾体药物。这种药物通过抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的活性，发挥其抗炎、抗血管生成和抗肿瘤活性，从而改善患者的症状。以下是吉维诺司他的详细说明书。

吉维诺司他（Duvyzat，Givinostat）

一、基本信息

吉维诺司他的商品名为Duvyzat，其他别称包括Givinostat。该药物由意大利Italfarmaco S.p.A生产，规格为140ml，价格约为59,700美元一盒。Duvyzat于2024年3月21日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，并在美国上市。这是美国第八种批准上市的DMD疗法，也是第一种被批准用于治疗所有遗传变异患者的非甾体药物。

二、适应症

Duvyzat适用于治疗6岁及以上的杜氏肌营养不良症（DMD）患者。研究显示，在治疗的第18个月，接受Duvyzat治疗的患者爬四级楼梯的平均时间显著缩短至1.25秒，而接受安慰剂治疗的患者平均时间为3.03秒。此外，在NorthStar门诊评估量表（NSAA）得分方面，Duvyzat也表现出明显的优势。

三、主要成分和剂型

Duvyzat的主要成分为组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂givinostat盐酸盐一水合物。该药物以口服混悬液的形式提供，性状为白色至微偏白或略呈粉红色、桃奶油味的悬浮液。

用药注意事项

一、启动前的评估与检测

在启动Duvyzat治疗前，必须获得并评估患者的血小板计数及血清甘油三酯水平。若患者血小板计数低于150×10⁹/L，则不宜启动治疗。治疗过程中应定期监测上述指标，以便根据情况调整剂量。对于既往存在心脏疾病或正在使用可导致QT间期延长药物的患者，应在起始治疗前、合用期间及临床指征出现时采集心电图。

二、特殊人群用药

1. 孕妇

动物实验表明，givinostat可导致胎儿损伤，但由于DMD主要影响男性，尚无充足的人体研究数据。

2. 哺乳期女性

DMD主要影响男性，Duvyzat在哺乳期女性中的应用尚无研究数据，理论上可能存在乳汁分泌风险。

3. 具有生殖潜力的男性和女性

动物研究表明，givinostat可能影响生殖功能，但人体数据有限。

三、药物相互作用

1. 本品对其他药物的影响

Duvyzat为弱型肠道CYP3A4抑制剂，使用时应密切监测与口服CYP3A4敏感底物合用时药物的血药浓度。同时，本品对肾脏摄取转运蛋白OCT2具有弱抑制作用，对于依赖该途径排泄的药物，应特别注意可能发生的血药浓度变化。

2. 其他药物对本品的影响

应避免与其他已知可延长QTc间期的药物合用；如确需联合使用，必须在起始及合用期间密切监测心电图。当QTc延长超过500ms或与基线相比增加超过60ms时，应考虑暂停本品给药。

日常注意事项

一、存储条件

请将Duvyzat存放在室温下（15-30°C），避免阳光直射和潮湿。开启后的混悬液应在3个月内使用完毕。

二、给药方法

使用前，通过将瓶子倒置180°，摇晃Duvyzat混悬液至少30秒。目视验证混悬液的均匀性。使用带刻度的口服注射器，测量对应于Duvyzat处方剂量的适当悬浮液体积。使用提供的带有适配器的口服注射器，将药物直接滴入口中或混合在少量软食中服用。

三、副作用管理

常见的副作用包括腹泻、恶心、疲劳和头痛。如果患者出现严重的不良反应，如持续性呕吐、严重腹痛、心悸等，应立即联系医生。定期监测患者的血液指标和心电图，以及时发现并处理任何潜在的不良反应。