曲贝替定（Trabectedin，商品名YONDELIS）是一种海洋来源的抗肿瘤药物，具有独特的抗癌机制。本文将详细介绍曲贝替定的适应症、用法用量、不良反应及注意事项，为患者和医疗专业人士提供参考。

适应症

主要适应症

曲贝替定主要用于治疗已经接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤。此外，它也适用于复发性卵巢癌的治疗。

适应症说明

对于脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤，曲贝替定可以显著延长患者的生存期并改善生活质量。对于复发性卵巢癌，曲贝替定同样表现出良好的疗效，尤其在常规化疗无效的情况下。

其他适应症

曲贝替定还被研究用于其他类型的实体瘤，如乳腺癌、肺癌和黑色素瘤等，但这些适应症尚未获得广泛认可。

用法用量

推荐剂量

曲贝替定的标准推荐剂量为1.5 mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次输注时间为24小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。

肝功能损害患者的剂量调整

对于中度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的1.5倍至3倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的8倍），推荐剂量为0.9 mg/m²。重度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的3倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的8倍）禁用曲贝替定。

药前治疗

每次服用曲贝替定前30分钟，需静脉注射地塞米松20 mg，以减轻某些不良反应的发生。

不良反应

常见不良反应

曲贝替定的常见不良反应包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难和头痛。血液学方面的不良反应包括中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血等。生化指标异常如丙氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸转氨酶（AST）和肌酸磷酸激酶（CPK）升高也是常见的不良反应。

严重不良反应

曲贝替定可能导致严重的不良反应，如粒细胞减少性脓毒症、横纹肌溶解症、肝毒性和心肌病。这些不良反应可能危及生命，需要密切监测和及时处理。

不良反应的管理

在出现持续不良反应时，应暂停给药或减少剂量。对于严重的不良反应，如毛细血管渗漏综合征、心肌病等，应永久停用曲贝替定。具体剂量调整方案请咨询专业医生。

用药注意事项

特殊人群用药

孕妇和哺乳期妇女应避免使用曲贝替定，因为它可能对胎儿和婴儿造成严重伤害。建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。男性患者在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内也应采取有效的避孕措施。

肝功能损害患者

中度肝功能损害的患者需减少曲贝替定的剂量，重度肝功能损害的患者则禁用该药物。治疗期间应定期监测肝功能指标，以便及时调整治疗方案。

肾功能损害患者

轻度肾功能损害的患者无需调整剂量，但重度肾功能损害或终末期肾病患者的药代动力学尚未明确，需谨慎使用。

药物相互作用

曲贝替定与强CYP3A抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑等）联合使用会增加曲贝替定的全身暴露量，应避免使用。如果必须使用短期（少于14天）的强CYP3A抑制剂，应在输注曲贝替定一周后使用，并在下次输注曲贝替定前一天停用。同时，应避免与强CYP3A诱导剂（如利福平、苯巴比妥等）联合使用，因为这会降低曲贝替定的疗效。

日常注意事项

生活方式调整

在接受曲贝替定治疗期间，患者应注意休息，保持良好的饮食习惯，增加蛋白质和维生素的摄入，以增强身体抵抗力。避免剧烈运动和重体力劳动，以防身体过度疲劳。

心理支持

癌症治疗是一个长期且复杂的过程，患者可能会感到焦虑和抑郁。家人和朋友的支持非常重要，必要时可以寻求专业的心理咨询和支持。

定期随访

患者应定期到医院进行复查和随访，监测病情变化和药物不良反应。如有不适，应及时就医，不要自行调整用药剂量或停药。