司美替尼（Selumetinib），也称为Koselugo、科赛优、硫酸氢司美替尼胶囊，是一种口服的选择性、非竞争性的ATP活性MEK1/2抑制剂。它主要通过抑制RAF和RAS下游的MAP/ERK通路，发挥其抗肿瘤作用。司美替尼由英国阿斯利康公司研发，于2023年5月在中国正式获批上市，主要用于2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）且有症状且不能手术的丛状神经纤维瘤（PN）的儿科患者的治疗。

司美替尼的详细信息

药物基本信息

司美替尼的主要成分是司美替尼硫酸盐，剂型为胶囊剂。胶囊分为两种规格：10mg的白色不透明硬胶囊，带状并用黑色墨水标记“SEL10”；25mg的蓝色不透明硬胶囊，带状并用黑色墨水标记“SEL25”。司美替尼按体表面积（BSA）给药，单次推荐剂量为25mg/m²，每日口服两次（约每12小时一次）。根据体表面积对给药剂量进行个体化计算，并四舍五入至最接近的5mg或10mg剂量（单次最高剂量为50mg）。可合并使用不同规格的本品胶囊以达到所需剂量。

适应症和疗效

司美替尼适用于2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）且有症状且不能手术的丛状神经纤维瘤（PN）的儿科患者的治疗。在临床试验中，司美替尼显示了显著的疗效，可以减小丛状神经纤维瘤的体积，改善患者的症状和生活质量。然而，司美替尼在18岁以上患者的数据有限，因此不推荐用于成人的初始治疗。儿童患者是否可继续治疗至18岁以上应基于医生对个体患者的获益和风险评估。

不良反应和管理

司美替尼最常见的不良反应（≥40%）包括呕吐、皮疹（全部）、腹痛、腹泻、恶心、皮肤干燥、疲劳、肌肉骨骼疼痛、发热、痤疮样皮疹、口炎、头痛、甲沟炎和瘙痒。如在给药后发生呕吐，患者应按计划接受下一次给药，而不需额外补服。如漏服一次给药，只有在距下一次给药时间大于6小时的情况下才可补服。根据个体的安全性和耐受性，可能需要暂停、减量或永久停用司美替尼。具体的减量方案应咨询专业医生。

用药注意事项

药物相互作用

当司美替尼与强或中等CYP3A4抑制剂或氟康唑药物联合使用时，可能会增加司美替尼的血药浓度，导致不良反应的风险增加。应避免患者同时使用这两类药物。如果无法避免，则可能需要减少司美替尼的剂量来降低不良反应的风险。当司美替尼与强或中等强度的CYP3A4诱导剂联合使用时，可能会降低司美替尼的血药浓度，导致疗效减弱。此外，司美替尼本身含有维生素E，当与其他增加维生素E水平的药物或营养补充剂同时使用时，可能会导致维生素E摄入过量，增加出血的风险。患者使用司美替尼期间，应密切关注维生素E的摄入量，并在必要时调整或避免使用其他含维生素E的药物或补充剂。

特殊人群用药

司美替尼在18岁以上患者的数据有限，不推荐用于成人的初始治疗。儿童患者是否可继续治疗至18岁以上应基于医生对个体患者的获益和风险评估。在开始治疗前，应对患者进行全面的评估，特别是在心脏功能和视力方面。治疗期间应定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

贮存和包装

司美替尼应放在原装容器中，密封保存，避免污染和损坏。药物应遮光、密封、在干燥处保存，温度控制在25°C（77°F），允许偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）之间。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。司美替尼的有效期为24个月，患者在使用前应检查药品的生产日期和有效期，避免使用过期药品。