瑞普替尼（Repotrectinib），商品名为Augtyro，是一种新型的口服、小分子、多靶点的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于治疗携带特定基因变异的晚期实体瘤，尤其是那些对现有治疗手段不再响应的ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。本文将详细介绍瑞普替尼的用药说明，包括其基本属性、适应症、用法用量及常见不良反应。

瑞普替尼的基本信息

药品名称与规格

瑞普替尼的中文名称为瑞普替尼，英文名称为repotrectinib，其他别称包括Augtyro。该药每盒规格为40mg*120粒，价格约为24,570美元。

上市与医保信息

瑞普替尼于2023年11月15日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，2023年6月28日，再鼎医药宣布中国国家药品监督管理局（NMPA）已受理瑞普替尼的新药上市申请。2024年5月11日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准瑞普替尼胶囊（商品名：奥凯乐/AUGTYRO）上市。目前，瑞普替尼尚未进入中国医保的报销范围。

适应症与靶点

瑞普替尼适用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。其主要靶点包括ALK、ROS1、TRKA和TrkC。这些靶点在多种癌症中发挥重要作用，瑞普替尼通过抑制这些激酶的活性，阻断癌细胞的生长和扩散。

用药注意事项

用法用量

瑞普替尼的推荐剂量为160mg，每天口服一次，无论之前是否进食，持续14天。之后，剂量增加到160mg，每日两次，并持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应严格按照医生的指导进行用药，不可自行增减剂量或停药。

不良反应

瑞普替尼最常见的不良反应（≥20%）包括头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲劳、认知障碍和肌无力。此外，还可能出现中枢神经系统不良反应、间质性肺病/肺炎、肝毒性、肌痛伴肌酸激酶升高、高尿酸血症、骨折以及胚胎-胎儿毒性。患者在用药过程中如出现上述不良反应，应及时就医并调整治疗方案。

特殊人群用药

瑞普替尼在不同人群中的使用需特别注意：

• 孕妇：应告知孕妇对胎儿的潜在风险。在美国普通人群中，临床公认的妊娠中发生重大出生缺陷和流产的背景风险估计分别为2%至4%和15%至20%。
• 哺乳期女性：没有关于母乳中瑞普替尼的存在及其对母乳喂养儿童或牛奶生产的影响的数据。建议哺乳期妇女在瑞普替尼治疗期间以及最后一次给药后10天内停止母乳喂养。
• 有生殖潜力的人群：给孕妇服用瑞普替尼可能会对胎儿造成伤害，妊娠测试在开始瑞普替尼之前验证有生育潜力的女性的妊娠状态。建议有生育潜力的女性在瑞普替尼治疗期间以及最后一次给药后的2个月内使用有效的非激素避孕措施。瑞普替尼会使一些激素避孕药无效。
• 男性：根据基因毒性研究结果，建议有生育潜力的女性伴侣的男性患者在使用瑞普替尼治疗期间以及最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕方法。
• 儿科患者：瑞普替尼治疗ROS1阳性NSCLC患儿的安全性和有效性尚未确定。

药物相互作用

瑞普替尼可能会与强效和中度CYP3A抑制剂、P-gp抑制剂、强效和中度CYP3A诱导剂、某些CYP3A4底物、避孕药发生相互作用。患者在使用瑞普替尼期间，应避免同时使用这些药物，以免影响药效或增加不良反应的风险。

贮存方法

瑞普替尼应储存在20°C至25°C的环境中，允许在15°C至30°C之间偏移。有效期为36个月。患者应严格按照说明书要求存放药品，避免高温、潮湿和阳光直射。

通过以上详细的用药说明，希望患者能够更好地了解瑞普替尼的使用方法和注意事项，确保治疗的安全性和有效性。如有任何疑问或不适，应及时咨询医生。