图卡替尼（Tucatinib）是一种由美国Seattle Genetics公司研发的小分子口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），于2020年获得美国食品和药品监督管理局（FDA）批准上市。图卡替尼对HER2具有高度的靶向选择性，能够有效抑制HER2阳性的乳腺癌细胞的生长和扩散。本文将详细介绍图卡替尼的适应症和用法用量。

图卡替尼的适应症

HER2阳性转移性乳腺癌

图卡替尼的主要适应症是晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌，尤其是那些已经扩散到身体其他部位的晚期或转移性乳腺癌。这种类型的乳腺癌通常具有较高的复发率和较差的预后，图卡替尼的出现为这些患者提供了新的治疗选择。在临床试验中，图卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用，显著提高了患者的无进展生存期和总生存期。

RAS野生型、HER2阳性或转移性结直肠癌

除了乳腺癌，图卡替尼还被批准用于治疗RAS野生型、HER2阳性或转移性结直肠癌。这类癌症患者通常对传统的化疗方案反应不佳，图卡替尼联合曲妥珠单抗的治疗方案为这些患者提供了一种新的治疗选择。临床研究表明，图卡替尼能够有效抑制HER2信号通路，减少癌细胞的增殖和扩散。

脑转移患者的治疗

对于已经发生脑转移的HER2阳性乳腺癌患者，图卡替尼同样表现出良好的疗效。脑转移是乳腺癌晚期常见的并发症之一，严重影响患者的生活质量和生存期。图卡替尼能够穿透血脑屏障，有效控制脑部病灶的发展，延长患者的生存时间。

图卡替尼的用法用量

推荐剂量

图卡替尼的推荐剂量为300毫克，每日两次口服，与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应尽量在每天同一时间服用，以确保药物浓度的稳定。图卡替尼可以与食物同服或空腹服用，但建议每天保持一致的服用方式。

剂量调整

在治疗过程中，如果患者出现严重的不良反应，如腹泻、肝功能异常等，医生可能会根据具体情况调整剂量。首次调整剂量时，可将剂量减少至200毫克，每日两次；如果不良反应仍然持续，可进一步减少至150毫克，每日两次。在极端情况下，可能需要永久停用图卡替尼。

联合用药

图卡替尼通常与其他抗癌药物联合使用，以提高治疗效果。例如，与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用时，卡培他滨的推荐剂量为1000毫克/平方米，每日两次，口服，餐后30分钟内服用。联合治疗方案应严格按照医生的指示进行，以确保最佳的治疗效果。

用药注意事项

腹泻管理

图卡替尼可能导致严重腹泻，包括脱水、低血压、急性肾损伤和死亡。患者应密切关注腹泻症状，一旦出现应及时就医。医生可能会建议使用止泻药物，并进行必要的诊断检查以排除其他原因引起的腹泻。根据腹泻的严重程度，可能需要暂停或减少图卡替尼的剂量。

肝功能监测

图卡替尼可引起严重的肝毒性，表现为谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和胆红素水平升高。在开始治疗前，应监测患者的肝功能指标，并在治疗期间每3周监测一次。如果出现严重的肝功能异常，应根据医生的建议调整剂量或停药。

避孕措施

图卡替尼在孕妇使用时可能对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性在图卡替尼治疗期间和末次给药后1周内采取有效避孕措施。男性患者也应在治疗期间和末次给药后1周内采取避孕措施，以避免对胎儿的潜在风险。

药物相互作用

图卡替尼可能与其他药物发生相互作用，影响其疗效和安全性。特别是CYP3A强诱导剂（如利福平、苯妥英等）和强效CYP2C8抑制剂（如吉非贝齐）可能降低图卡替尼的血药浓度，减弱其疗效。同时，图卡替尼可能增加某些药物（如地西泮、利伐沙班等）的血药浓度，增加不良反应的风险。患者在使用图卡替尼期间应避免使用这些药物，或在医生指导下调整剂量。

结语

图卡替尼作为一种新型的HER2靶向治疗药物，为HER2阳性乳腺癌和结直肠癌患者提供了重要的治疗选择。通过合理的剂量调整和严密的监测，可以最大限度地发挥其疗效，减少不良反应的发生。患者在使用图卡替尼期间应严格遵循医生的指导，确保安全有效地完成治疗。