司美替尼（Koselugo）是一种针对特定遗传疾病的创新药物，主要用于治疗 1 型神经纤维瘤病（NF1）。本文将详细介绍司美替尼的适应症、功效与作用、用法用量、副作用及注意事项。

司美替尼的适应症、功效与作用

适应症

司美替尼适用于 2 岁及以上患有 1 型神经纤维瘤病（NF1）且有症状且不能手术的丛状神经纤维瘤（PN）的儿科患者的治疗。这种疾病会导致神经系统中的良性肿瘤生长，严重影响患者的生活质量。司美替尼通过抑制 MEK1 和 MEK2 的活性，从而阻止肿瘤的生长和扩散。

功效与作用

司美替尼是一种选择性 MEK 抑制剂，主要作用于 MEK1 和 MEK2 靶点。MEK 是 Ras/Raf/MEK/ERK 信号通路的关键组成部分，该通路在许多癌症和遗传性疾病中起着重要作用。司美替尼通过抑制这一通路，可以有效地减缓或停止肿瘤的生长，减轻患者的症状。

在临床试验中，司美替尼显示出显著的疗效，能够显著减少丛状神经纤维瘤的体积，改善患者的症状和生活质量。此外，该药物的安全性和耐受性良好，适用于长期治疗。

用药注意事项与日常管理

用法用量

司美替尼的推荐剂量为 25mg/m²，每日口服两次（约每 12 小时一次）。剂量应根据体表面积（BSA）进行个体化计算，并四舍五入至最接近的 5mg 或 10mg 剂量（单次最高剂量为 50mg）。如果漏服一次给药，只有在距下一次给药时间大于 6 小时的情况下才可补服。如在给药后发生呕吐，则不再额外补服，患者应按计划接受下一次给药。

由于 18 岁以上患者的数据有限，司美替尼不适用于接受本品作为初始治疗的成人患者。儿童患者是否可继续治疗至 18 岁以上应基于医生对个体患者的获益和风险的评估。

常见副作用

司美替尼的常见不良反应（≥40%）包括：呕吐、皮疹、腹痛、腹泻、恶心、皮肤干燥、疲劳、肌肉骨骼疼痛、发热、痤疮样皮疹、口炎、头痛、甲沟炎和瘙痒。在使用过程中，应密切监测患者的情况，根据不良反应的严重程度，可能需要暂停、减量或永久停用司美替尼。

特别需要注意的是，司美替尼可能引起严重的心肌症、视毒性、胃肠毒性、皮肤毒性和肌酐磷酸激酶升高。这些不良反应需要定期监测和及时处理。例如，心肌症患者应定期进行超声心动图评估，视毒性患者应进行眼科评估，胃肠毒性患者应及时使用抗腹泻药物。

日常管理

患者在使用司美替尼期间，应密切关注维生素 E 的摄入量，避免与其他增加维生素 E 水平的药物或营养补充剂同时使用，以免增加出血风险。此外，患者应定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

药物应放在原装容器中，密封保存，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师。药物应在 25°C (77°F) 下保存，允许偏差在 15°C 至 30°C (59°F 至 86°F) 范围内。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。

药物相互作用

司美替尼与强或中等 CYP3A4 抑制剂或氟康唑药物联合使用时，可能会增加司美替尼的血药浓度，增加不良反应的风险。应避免患者同时使用这两类药物。如果无法避免，则可能需要减少司美替尼的剂量来降低不良反应的风险。

相反，司美替尼与强或中等 CYP3A4 诱导剂联合使用时，可能会降低司美替尼的血药浓度，导致司美替尼的疗效减弱。在这种情况下，应监测患者的疗效，并根据需要调整治疗方案。