司美替尼（Selumetinib），又名科赛优或Koselugo，是一种针对MEK1/2的抑制剂，主要用于治疗神经纤维瘤病1型（NF1）。该药物在2020年获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于2岁及以上的儿童患者。本文将详细介绍司美替尼的使用方法、剂量调整、不良反应及其管理。

司美替尼的基本信息

适应症

司美替尼主要适用于2岁及以上患有神经纤维瘤病1型（NF1）并伴有症状性和/或进行性的丛状神经纤维瘤（PN）的儿童患者。FDA已授予该药物孤儿药资格，以鼓励其在罕见病领域的研究和开发。

药物成分

司美替尼的主要成分是司美替尼硫酸盐，这是一种选择性MEK1/2抑制剂。药物以胶囊形式提供，每粒胶囊包含10mg或25mg的司美替尼硫酸盐。胶囊的颜色和标记如下：

• 10mg胶囊：白色、不透明，带状并用黑色墨水标记“SEL10”。
• 25mg胶囊：蓝色、不透明，带状并用黑色墨水标记“SEL25”。

用法用量

司美替尼的推荐剂量为25mg/m²，每日口服两次（约每12小时一次）。剂量根据患者的体表面积（BSA）进行个体化计算，并四舍五入至最接近的5mg或10mg剂量（单次最高剂量为50mg）。可以合并使用不同规格的胶囊以达到所需的总剂量。治疗应持续至患者从药物中获得临床获益，或直至丛状神经纤维瘤（PN）进展或出现不可耐受的毒性反应。

需要注意的是，司美替尼在18岁以上的患者中的数据有限，因此不适用于作为初始治疗的成人患者。对于18岁以下的儿童患者，是否继续治疗至18岁以上应由医生根据个体患者的获益和风险评估决定。

用药注意事项

药物漏服与呕吐处理

如患者漏服一次给药，且距下一次给药时间超过6小时，应立即补服。如果漏服时间不足6小时，则无需补服，按原定时间服用下一次剂量即可。如患者在给药后发生呕吐，不应额外补服，而是按计划接受下一次给药。

剂量调整

根据患者的个体安全性和耐受性，可能需要暂停、减量或永久停用司美替尼。常见的剂量调整方案包括：

• 轻度不良反应：继续治疗，密切监测。
• 中度不良反应：暂停给药，待症状缓解后再恢复原剂量或减量。
• 重度不良反应：永久停药或减量至最低有效剂量。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期妇女在使用司美替尼时需特别注意。孕妇服用司美替尼可能会对胎儿造成伤害，因此建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次服药后1周内使用有效避孕措施。同样，有生殖潜力的女性伴侣的男性患者也应在治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效避孕措施。

哺乳期妇女应避免在使用司美替尼期间及最后一次剂量后1周内进行母乳喂养，因为药物可能通过母乳传递给婴儿，导致不良反应。

常见不良反应及其管理

司美替尼的常见不良反应包括呕吐、皮疹、腹痛、腹泻、恶心、皮肤干燥、疲劳、肌肉骨骼疼痛、发热、痤疮样皮疹、口炎、头痛、甲沟炎和瘙痒。这些不良反应的发生率通常在40%以上。根据不良反应的严重程度，可能需要采取相应的管理措施：

• 轻度至中度腹泻：患者应增加液体摄入量，并在首次出现稀便时开始服用抗腹泻药物（如洛哌丁胺）。
• 严重皮疹：患者应立即停药，并咨询医生是否需要减量或停药。
• 肌酐磷酸激酶升高：定期监测血清CPK水平，如发现升高，应评估患者是否患有横纹肌溶解症或其他原因，并根据严重程度暂停或调整剂量。

药物相互作用

司美替尼与某些药物合用时可能会发生相互作用，影响药物的血药浓度和疗效。具体注意事项如下：

• 与强或中等CYP3A4抑制剂（如酮康唑）合用时，司美替尼的血药浓度可能会增加，从而增加不良反应的风险。在这种情况下，可能需要减少司美替尼的剂量。
• 与强或中等CYP3A4诱导剂（如利福平）合用时，司美替尼的血药浓度可能会降低，导致疗效减弱。在这种情况下，可能需要增加司美替尼的剂量。
• 司美替尼本身含有维生素E，与增加维生素E水平的药物或营养补充剂同时使用时，可能会导致维生素E摄入过量，增加出血风险。因此，患者在使用司美替尼期间应密切关注维生素E的摄入量，并在必要时调整或避免使用其他含维生素E的药物或补充剂。

贮存方法

司美替尼应放在原装容器中，密封保存，避免光照和潮湿。药物应储存在25°C（77°F）的环境中，允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的范围内波动。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。

定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。司美替尼的有效期为24个月。

日常注意事项

监测与随访

患者在使用司美替尼期间，应定期进行肝功能和肺部状况的监测，以及时发现和处理可能出现的严重不良反应。此外，患者应定期进行眼科评估，特别是在出现视力变化时，应及时就医。

生活方式调整

患者在使用司美替尼期间，应注意以下生活方式的调整：

• 饮食：保持均衡的饮食，避免高脂肪和高糖食物，增加蔬菜和水果的摄入。
• 运动：适度的运动有助于提高身体的耐受性和整体健康状况，但应避免剧烈运动，以免加重肌肉疼痛或疲劳。
• 心理支持：神经纤维瘤病1型（NF1）患者可能会面临心理压力，建议患者寻求心理支持和咨询，以改善生活质量。

费用与保险

司美替尼的价格因地区和购买渠道而异。在美国，司美替尼的平均价格约为每盒1,000美元。部分医疗保险计划可能覆盖该药物的费用，患者应提前了解自己的保险政策，并咨询医生或药剂师关于药物费用的相关信息。

总之，司美替尼是一种有效的治疗神经纤维瘤病1型（NF1）的药物，但在使用过程中需严格遵循医嘱，注意药物的副作用和相互作用，以确保患者的安全和疗效。