图卡替尼（Tucatinib），又称为妥卡替尼，是一种针对HER2阳性乳腺癌的新型靶向药物。2020年4月17日，美国食品和药品监督管理局（FDA）批准了图卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用，用于治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者，包括脑转移患者。这种药物的出现为晚期乳腺癌患者提供了新的治疗选择，显著提高了患者的生存期和生活质量。

图卡替尼（妥卡替尼）的详细信息

药物基本信息

图卡替尼是由美国Seagen公司研发的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，主要作用于HER2受体。HER2（人类表皮生长因子受体2）在某些类型的乳腺癌中过度表达，这会导致癌细胞的快速增殖和扩散。图卡替尼通过抑制HER2信号通路，阻止癌细胞的生长和分裂，从而达到治疗效果。

图卡替尼目前在美国已经获批上市，规格包括50mg和150mg两种。50mg的图卡替尼每盒88粒，价格约为2549美元；150mg的图卡替尼每盒84粒，价格约为6905美元。此外，市场上还有一些仿制药，如孟加拉珠峰版150mg 30粒的价格约为617美元，老挝卢修斯版150mg 60片的价格约为273美元。

适应症和用法用量

图卡替尼主要用于治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌，特别是那些已经接受过一种或多种抗HER2治疗的患者。对于转移性乳腺癌，图卡替尼的推荐剂量为300mg，每日2次口服，联合曲妥珠单抗和卡培他滨，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

对于不可切除或转移性结直肠癌，图卡替尼的推荐剂量同样为300mg，每日2次口服，联合曲妥珠单抗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。建议患者完整吞下图卡替尼片剂，不要在吞咽前咀嚼、压碎或分裂。建议患者每天在同一时间、间隔约12小时服用图卡替尼，餐前餐后均可。

不良反应和管理

图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗转移性乳腺癌时，最常见的不良反应（发生率≥20%）包括腹泻、掌足底红肿、恶心、肝毒性、呕吐、口炎、食欲下降、贫血和皮疹。其中，腹泻是最常见的不良反应，可能引起严重后果，如脱水、低血压、急性肾损伤甚至死亡。因此，如发生腹泻，应按临床指示给予止泻治疗，并根据腹泻的严重程度，考虑中断剂量、减少剂量或永久停用图卡替尼。

图卡替尼还可能导致严重的肝毒性，表现为谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和胆红素水平升高。因此，患者在开始治疗前和治疗过程中应定期监测肝功能指标，并根据肝毒性的严重程度，调整剂量或停药。

图卡替尼（妥卡替尼）用药注意事项

肝毒性的监测与管理

由于图卡替尼可能导致严重的肝毒性，患者在治疗前应进行基线肝功能检测，包括ALT、AST和胆红素水平。治疗过程中，每3周监测一次肝功能指标，并根据临床指征进行更频繁的监测。如果出现肝功能异常，应根据肝毒性的严重程度，考虑中断剂量、减少剂量或永久停用图卡替尼。

对于已经存在肝功能异常的患者，应谨慎使用图卡替尼，并在医生的指导下密切监测肝功能变化。同时，患者应避免使用可能加重肝毒性的其他药物，如CYP3A强诱导剂和CYP2C8抑制剂。

腹泻的预防与处理

腹泻是图卡替尼最常见的不良反应之一，患者应采取积极的预防措施，如保持充足的水分摄入、避免辛辣刺激性食物和高纤维食物。如出现腹泻，应及时就医并按临床指示给予止泻治疗。根据腹泻的严重程度，可能需要暂时中断图卡替尼的治疗，待症状缓解后再逐渐恢复。

对于严重腹泻，如伴有脱水、低血压或急性肾损伤等症状，应立即停用图卡替尼，并寻求专业医疗帮助。医生可能会根据具体情况调整治疗方案，包括减少剂量或更换其他药物。

特殊人群用药

图卡替尼在孕妇和哺乳期妇女中的安全性和有效性尚未明确，建议有生育潜力的女性在图卡替尼治疗期间和末次给药后1周内采取有效避孕措施。对于儿童患者，图卡替尼的安全性和有效性尚未确定，因此不推荐在18岁以下的患者中使用。

老年患者在使用图卡替尼时应谨慎，并在医生的指导下监测肝功能和其他相关指标。由于老年人可能存在更多的基础疾病，使用图卡替尼时应特别注意药物相互作用和不良反应的风险。

药物相互作用

图卡替尼与其他药物可能存在相互作用，特别是CYP3A强诱导剂和CYP2C8抑制剂。CYP3A强诱导剂如利福平等药物可能降低图卡替尼的血药浓度，从而影响其疗效。CYP2C8抑制剂如吉非贝齐等药物可能增加图卡替尼的血药浓度，增加不良反应的风险。

图卡替尼还可能影响其他药物的代谢，如CYP3A底物和P-gp底物。因此，患者在使用图卡替尼时应避免同时使用可能产生相互作用的药物，并在医生的指导下进行药物调整。

包装与储存

图卡替尼应放在原装容器中，密封保存，避免与其他药物混合或转移，以防止污染和损坏。患者应定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

图卡替尼的有效期为24个月，患者在使用过程中应注意药品的生产日期和有效期，避免使用过期药品。建议患者将图卡替尼存放在阴凉干燥处，远离儿童接触。

通过以上介绍，可以看出图卡替尼是一种有效的HER2阳性乳腺癌治疗药物，但在使用过程中需密切关注不良反应和药物相互作用，以确保患者的安全和疗效。