去纤苷（Defibrotide），一种单链寡核苷酸混合物，主要作用于人微血管内皮细胞系，通过增强纤溶酶水解纤维蛋白凝块的酶活性来发挥其药理作用。去纤苷主要用于治疗严重的肝小静脉闭塞病（VOD），尤其在造血干细胞移植（HSCT）后伴有肾功能或肺功能障碍的患者中表现出了显著的疗效。

作用与功效

去纤苷的主要作用机制在于其能够促进纤溶酶的活性，从而加速纤维蛋白凝块的分解。这不仅有助于改善血液流动，还能有效减少血管内的炎症反应。对于接受造血干细胞移植的患者来说，去纤苷能够显著降低肝小静脉闭塞病的发生率，提高患者的生存率和生活质量。

具体功效

1. **治疗严重的肝小静脉闭塞病**：去纤苷能够有效地减轻肝脏的血管阻塞症状，缓解患者的肝功能损害。

2. **改善肾功能和肺功能**：对于伴有肾功能或肺功能障碍的患者，去纤苷同样显示出良好的治疗效果，能够显著改善这些器官的功能状态。

3. **预防并发症**：通过促进血液流动和减少炎症反应，去纤苷有助于预防其他并发症的发生，如感染和多器官功能衰竭。

临床研究结果

多项临床研究表明，去纤苷在治疗严重的肝小静脉闭塞病方面具有显著的优势。一项大规模的随机对照试验结果显示，使用去纤苷的患者相比未使用的患者，其肝功能恢复的速度更快，生存率也更高。此外，去纤苷还被证明能够显著降低移植后并发症的发生率。

用法用量

去纤苷的推荐剂量为每6小时6.25mg/kg，通过2小时的静脉输注给予。剂量应基于患者的基线体重（即造血干细胞移植准备方案前的体重）。使用去纤苷的时间至少为21天，如果21天后肝静脉闭塞病的症状和体征仍未消失，则继续使用直至症状消失或最长使用60天。

管理说明

1. **稀释要求**：去纤苷在使用前必须稀释至4mg/mL-20mg/mL的浓度，使用5%葡萄糖注射液（USP）或0.9%氯化钠注射液（USP）进行稀释。

2. **输注方法**：通过配备0.2μm在线过滤器的输液器，在2小时内持续静脉注射去纤苷。在给药前后，用5%葡萄糖注射液（USP）或0.9%氯化钠注射液（USP）冲洗静脉给药管（外周或中央）。

3. **避免混用**：不要在同一静脉内同时给予去纤苷和其他静脉注射药物。

剂量调整

1. **出血风险**：如果患者出现活动性出血，应立即停用去纤苷，治疗潜在病因，并提供支持性护理，直至出血停止。

2. **过敏反应**：如果患者出现过敏反应，如皮疹、荨麻疹或血管性水肿，应停止使用去纤苷，并按照标准护理治疗，直至症状消退。

3. **药物相互作用**：同时使用去纤苷和全身抗凝或纤溶治疗（不包括用于常规维持或重新开放中心静脉线）可能增加出血的风险。在去纤苷治疗前停用抗凝药物和纤溶药物，并考虑延迟使用去纤苷，直到抗凝作用减弱。

用药注意事项

在使用去纤苷的过程中，患者和医疗人员需要注意以下事项，以确保药物的安全性和有效性。

出血风险

去纤苷可增加纤溶酶的活性，可能导致出血风险增加。因此，患者在使用去纤苷前应确保没有活动性出血。如果在治疗过程中出现出血迹象，应立即停用去纤苷，并采取相应的支持性护理措施。

过敏反应

使用去纤苷的患者可能出现过敏反应，如皮疹、荨麻疹和血管性水肿。医疗人员应密切监测患者的反应，特别是在有既往接触史的患者中。如果发生严重的过敏反应，应立即停止使用去纤苷，并按照标准护理治疗，直至症状完全消退。

特殊人群用药

1. **孕妇**：孕妇使用去纤苷可能会对胎儿造成伤害，建议在医生指导下使用。

2. **哺乳期女性**：由于可能发生严重的不良反应，包括母乳喂养的婴儿出血，建议患者在使用去纤苷治疗期间不进行母乳喂养。

3. **儿科患者**：去纤苷在儿科患者中的安全性和有效性已得到证实，但在使用过程中仍需密切监测。

4. **老年患者**：目前没有足够的数据表明老年患者是否与年轻受试者不同，因此在使用去纤苷时应谨慎。

日常注意事项

除了上述用药注意事项外，患者在日常生活中也应遵循一些基本的健康指导，以促进药物的治疗效果和自身的康复。

饮食建议

1. **高蛋白饮食**：蛋白质是修复受损组织的重要营养素，患者应保证摄入足够的优质蛋白质，如鱼、肉、蛋和豆制品。

2. **低盐饮食**：减少盐分的摄入有助于控制水肿和高血压，患者应尽量选择低盐食物。

3. **多喝水**：保持充足的水分摄入有助于排除体内毒素，但应避免过量饮水，以免加重肾脏负担。

生活习惯

1. **适度运动**：适当的体育锻炼可以增强体质，改善血液循环，但应避免剧烈运动，以免增加出血风险。

2. **充足休息**：充足的睡眠有助于身体恢复，患者应保证每天有7-8小时的高质量睡眠。

3. **避免压力**：情绪波动和压力可能影响免疫系统功能，患者应尽量保持心情舒畅，避免过度紧张和焦虑。

定期复查

1. **肝功能检测**：定期监测肝功能指标，如ALT、AST和胆红素水平，以评估治疗效果。

2. **肾功能检测**：监测肾功能指标，如肌酐和尿素氮水平，以评估肾脏状况。

3. **血液检查**：定期进行血液检查，包括血常规和凝血功能，以及时发现潜在的出血风险。

通过遵循上述用药和日常注意事项，患者可以最大限度地发挥去纤苷的治疗效果，提高生活质量和生存率。希望每一位使用去纤苷的患者都能早日康复。