替西木单抗（Tremelimumab），又称为Imjudo或曲美木单抗，是一种针对细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）的单克隆抗体。该药物主要用于治疗某些类型的癌症，如肝细胞癌和非小细胞肺癌。本文将详细介绍替西木单抗的作用机制及其使用过程中的注意事项。

替西木单抗的作用机制

主要作用

替西木单抗通过阻断CTLA-4的功能，增强T细胞的活化和增殖，从而提高机体对肿瘤细胞的免疫反应。CTLA-4是一种重要的免疫检查点分子，通常在T细胞表面表达，能够抑制T细胞的激活。通过阻断CTLA-4，替西木单抗可以解除这种抑制作用，使T细胞更有效地识别和攻击肿瘤细胞。

适应症

替西木单抗已被批准用于以下适应症：

• 肝细胞癌： 替西木单抗与度伐利尤单抗联合使用，治疗不可切除的肝细胞癌。
• 非小细胞肺癌： 替西木单抗与度伐利尤单抗和铂基化疗联合使用，治疗无致敏性表皮生长因子受体（EGFR）突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因组肿瘤异常的转移性非小细胞肺癌。

药代动力学

单次给药后，替西木单抗的几何平均终末半衰期为16.9天（CV% 19%），达到稳态时为18.2天（CV% 19%）。这意味着药物在体内的停留时间较长，因此需要定期监测患者的药物浓度和不良反应。

用药注意事项

不良反应

替西木单抗的常见不良反应包括皮疹、腹泻、疲劳、瘙痒、肌肉骨骼疼痛和腹痛。在肝细胞癌患者中，最常见的实验室异常包括AST升高、ALT升高、血红蛋白降低、钠降低、胆红素升高、碱性磷酸酶升高和淋巴细胞减少。在转移性非小细胞肺癌患者中，常见的不良反应还包括恶心、食欲下降等。

严重不良反应处理

严重和致命的免疫介导不良反应需要特别关注。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停或永久停用替西木单抗和度伐利尤单抗。通常情况下，如果联合治疗需要中断或停药，应给予全身皮质类固醇治疗（1-2mg/kg/天强的松或同等药物），直到不良反应改善至1级或更低。随后逐渐减少皮质类固醇的剂量，并持续减少至少1个月。如果皮质类固醇治疗无效，可以考虑使用其他全身性免疫抑制剂。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期女性在使用替西木单抗时需要特别注意。根据动物研究结果，替西木单抗可能对胎儿造成伤害。建议孕妇和有生殖潜力的女性在使用替西木单抗期间和最后一次使用后3个月内使用有效避孕措施。哺乳期女性应避免母乳喂养，因为替西木单抗可能通过母乳传递给婴儿。

药物相互作用

目前关于替西木单抗的药物相互作用尚不明确。在使用替西木单抗时，医生和患者应格外小心，注意监测可能出现的药物相互作用，并根据患者的具体情况和医生的指导进行用药调整。患者应详细告知医生自己正在使用的其他药物，以便医生评估潜在的药物相互作用风险。

存储和保管

替西木单抗应遮光、密封、在干燥处保存。药物应在2°C至8°C的原始纸箱中保存在冰箱中，避免暴露在极端高温或低温环境中。储存时应选择干燥、通风良好的地方，防止药物受潮。药物应远离阳光直射，防止光照对药物的稳定性产生不利影响。替西木单抗应放在原装容器中，密封保存，不要与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。

给药方法

替西木单抗的推荐剂量如下：用于治疗肝细胞癌时，体重在30公斤及以上的患者在第1个周期的第1天单剂量使用1300mg，然后使用度伐利尤单抗1500mg，之后每4周继续服用1500mg的单药。体重小于30公斤的患者在第1个周期的第1天单剂量使用4mg/kg，度伐利尤单抗20mg/kg，之后每4周继续服用20mg/kg的单药。在给药前，应肉眼检查药品是否有颗粒物和变色，如果溶液混浊、变色或观察到可见的颗粒，请丢弃。药物应稀释在0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中，最大终浓度不应超过10mg/mL。稀释后的溶液应立即给药，如需储存，总时间不应超过24小时，温度不超过30°C，不得冻结。