匹米替比（Pimitespib），也被称为 Jeselhy 或匹米替尼，是由日本大鹏药厂生产的创新抗癌药物。该药物于 2022 年 6 月 20 日在日本获得独立行政法人医药品和医疗器械综合机构局（PMDA）的批准，用于治疗化疗后进展的胃肠道间质瘤（GIST）。匹米替比是全球首个上市的热休克蛋白 90（HSP90）抑制剂，通过干扰肿瘤生长和存活相关蛋白的正常折叠和稳定性，发挥其抗肿瘤作用。

匹米替比的作用与功效

适应症

匹米替比主要适用于化疗后进展的胃肠道间质瘤（GIST）患者。HSP90 是一种分子伴侣蛋白，对 KIT 和 PDGFRA 等与肿瘤生长和存活相关的蛋白质的适当折叠和结构稳定起着关键作用。匹米替比通过抑制 HSP90 的功能，破坏这些蛋白的稳定，从而抑制肿瘤的生长和扩散。

用法用量

成人患者在接受匹米替比治疗时，需在医生的指导下遵循特定的给药方案。患者需要保持禁食状态，连续五天每日摄取一次药物，每次剂量为 160 毫克，以确保药物在体内的稳定吸收与代谢。完成连续五天的疗程后，患者需暂停用药两天，以便身体进行适度的休息与调整。随后，再次启动相同的给药模式，即连续五天每日一次的 160 毫克口服剂量，之后再次停药两天。具体的剂量可能会根据患者的临床反应进行调整。

副作用

匹米替比治疗过程中可能会出现多种副作用，常见的包括腹泻、眼部症状、出血、味觉改变、食欲不振和恶心与呕吐。其中，腹泻是最常见的不良反应之一，可能是由于药物对肠道黏膜的直接作用或影响肠道菌群平衡导致。轻至中度的腹泻通常可以通过饮食调整或止泻药物来控制，严重腹泻需要及时就医处理。

眼部症状如视力模糊、干眼、结膜炎等，也需要及时告知医生进行眼科检查和治疗。出血可能是由于药物影响患者的凝血功能或导致血小板减少，轻微的出血如鼻衄或皮肤瘀斑可通过观察处理，严重出血如消化道出血或颅内出血则需立即就医。味觉改变和食欲不振可能会影响患者的饮食体验，通常在停药后会逐渐恢复。恶心和呕吐需要及时控制，医生可能会开具抗恶心药物来缓解症状，并建议患者采取少量多餐的饮食方式。

用药注意事项

与其他药物的相互作用

匹米替比与其他抗恶性疾病药物的联合使用效果目前仍处于研究阶段。在没有明确证据表明联合使用安全有效之前，建议患者遵医嘱单独使用匹米替比，或仅在严格监控下进行小范围的联合用药试验。例如，匹米替比与咪达唑仑的联合使用可能会导致咪达唑仑的暴露量上升，增加镇静过度和呼吸抑制的风险。同样，匹米替比与二甲双胍的相互作用可能导致二甲双胍的肾小管分泌减少，增加其不良反应风险。

特殊人群用药

对于孕妇或可能受孕的女性，不建议使用匹米替比药物，以避免潜在风险。哺乳期妇女应暂停哺乳，因为匹米替比中的某些成分可能会进入乳汁，给婴儿带来严重的副作用。有生殖潜力的女性和男性在用药期间以及用药结束后的四个月内，应采取有效的避孕措施。儿童应避免使用匹米替比，以确保其健康成长。肾功能损害的患者无需调整匹米替比的剂量，但仍需密切关注其病情变化。中度或重度肝功能损害的患者，由于缺乏相关的安全性信息，使用匹米替比时需要格外小心，并密切监测肝功能变化。

存储与有效期

应将匹米替比存放在室温下，避免极端温度、防潮防湿。药物的有效期为 48 个月。患者在使用匹米替比时，应严格遵循医嘱，按时按量服用。一旦发生误吞，立即就医，告知医生误吞的具体物品和时间，以便医生采取紧急处理措施。医疗机构和医护人员也应加强用药安全宣传和教育，提高患者的用药安全意识。