匹米替比（Pimitespib），又称为Jeselhy，是一种新型抗癌药物，主要用于治疗化疗后进展的胃肠道间质瘤（GIST）。这种药物通过抑制Hsp90（热休克蛋白90）来发挥作用，Hsp90是一种重要的分子伴侣蛋白，对多种与肿瘤生长和存活相关的蛋白质进行适当折叠并保持其结构稳定。本文将详细介绍匹米替比的作用机制及其在使用过程中的注意事项。

匹米替比的作用机制

药物的基本信息

匹米替比（Pimitespib）于2022年6月20日获得日本独立行政法人医药品和医疗器械综合机构局（PMDA）批准上市，获批用于治疗化疗后进展的胃肠道间质瘤（GIST）。匹米替比是一种全球首个上市的HSP90抑制剂，其主要成分是Pimitespib，剂型为白色薄膜包衣片剂，每片40毫克，表面刻有数字“40”，反面刻有“P115”。

Hsp90抑制机制

Hsp90在细胞内发挥着关键作用，它能够促进多种蛋白质的稳定性和功能，这些蛋白质与细胞生长、分化、存活和迁移密切相关。匹米替比通过抑制Hsp90的功能，导致依赖Hsp90的蛋白质无法正确折叠，进而失去功能，最终导致癌细胞的凋亡。这种作用机制使得匹米替比成为一种有效的抗癌药物，特别是在针对化疗后进展的胃肠道间质瘤方面。

适应症和用药方法

匹米替比适用于化疗后进展的胃肠道间质瘤患者。成人患者在医生的指导下，需在特定的时间窗口内服药，避免在饭前1小时到饭后2小时之间服用。具体的用药方案为连续五天每日一次，每次剂量为160毫克，之后停药两天，再重复相同的给药模式。这种间歇性给药方法有助于维持药物在体内的稳定吸收与代谢，同时减少副作用的发生。

药物的储存方法也很重要，应将匹米替比存放在室温下，避免极端温度、防潮防湿。该药物的有效期为48个月，患者在使用前应注意检查生产日期，避免使用过期药品。

用药注意事项

肝功能损害患者的注意事项

匹米替比主要在肝脏中代谢，因此肝功能损害的患者在使用时需要特别小心。轻度肝功能损害的患者目前无需调整剂量，但中度或重度肝功能损害的患者，由于缺乏相关的安全性信息，建议在使用时密切监测肝功能变化。医生应定期检查患者的肝功能指标，如ALT、AST和胆红素等，以及时发现并处理潜在的肝损伤。

与其他药物的相互作用

匹米替比可能与其他药物发生相互作用，特别是CYP3A底物和肾小管分泌药物。例如，与咪达唑仑合用时，匹米替比可能会抑制咪达唑仑的代谢，导致其暴露量上升，增加镇静过度和呼吸抑制的风险。与二甲双胍合用时，匹米替比可能会抑制二甲双胍的肾小管分泌，导致其在体内积累，增加不良反应的风险。因此，患者在使用匹米替比期间应避免与其他可能产生相互作用的药物同服。

特殊人群的用药注意事项

孕妇或可能受孕的女性不建议使用匹米替比，以避免潜在的风险。哺乳期妇女在服用匹米替比期间应暂停哺乳，因为药物成分可能会进入乳汁，对婴儿造成严重副作用。有生殖潜力的女性和男性在用药期间及用药结束后的四个月内应采取有效的避孕措施，以防生殖功能受到影响。儿童患者应避免使用匹米替比，因为它可能对儿童的骨骼生长产生不良影响。

总的来说，匹米替比（Pimitespib）作为一种新型的Hsp90抑制剂，具有重要的抗癌作用，但患者在使用过程中需要注意多种事项，以确保药物的安全性和有效性。医生应根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案，并定期监测患者的各项指标，及时调整治疗策略。