




阿达格拉西布(MRTX849)是一种针对KRAS G12C突变非小细胞肺癌(NSCLC)的创新靶向药物,于2022年12月获得美国FDA的批准。这种药物为许多患者带来了新的治疗希望,尤其对于那些标准治疗无效或耐药的患者。本文将详细介绍阿达格拉西布的作用与功效以及常见的副作用。
阿达格拉西布通过特异性地结合KRAS G12C突变蛋白,使其失活,从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。KRAS G12C突变是一种常见的驱动基因突变,存在于大约13%的非小细胞肺癌患者中。阿达格拉西布通过阻断这一突变蛋白的功能,可以有效抑制癌细胞的增殖,减少肿瘤负荷。
多项临床试验结果显示,阿达格拉西布在治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中表现出显著的疗效。在一项关键的II期临床试验中,接受阿达格拉西布治疗的患者中,客观缓解率(ORR)达到了45%,中位无进展生存期(PFS)为6.5个月。这些数据表明,阿达格拉西布不仅能够显著缩小肿瘤,还能延缓疾病进展,提高患者的生活质量。
阿达格拉西布主要适用于携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者。在开始治疗前,患者需要进行基因检测,确认是否存在KRAS G12C突变。对于已经接受过其他治疗且病情进展的患者,阿达格拉西布也是一个重要的治疗选择。
虽然阿达格拉西布在治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌方面效果显著,但患者在使用过程中可能会出现一些副作用。常见的副作用包括胃肠道不良反应(如腹泻、恶心、呕吐)、疲劳、肌肉疼痛和皮疹。严重的副作用包括间质性肺疾病(ILD)/肺炎、QTc间期延长和肝毒性。
阿达格拉西布可能导致致命的间质性肺疾病(ILD)/肺炎。患者在接受治疗期间应密切监测是否出现新的或恶化的呼吸道症状,如呼吸困难、咳嗽和发热。一旦怀疑出现ILD/肺炎,应立即停用阿达格拉西布,并寻求医疗帮助。如果未发现其他潜在病因,应永久停药。
阿达格拉西布可导致QTc间期延长,增加室性快速性心律失常(如尖端扭转型室性心动过速)或猝死的风险。患者在开始使用阿达格拉西布前、联合用药期间以及出现临床指征时,应定期监测心电图和电解质水平。如果QTc间期超过500ms或相对于基线变化超过60ms,应停用阿达格拉西布。
阿达格拉西布可能导致肝毒性,表现为药物性肝损伤和肝炎。在开始治疗前,应进行肝脏功能检查,包括谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶和总胆红素。治疗期间,应定期监测这些指标,特别是转氨酶升高的患者。根据严重程度,可能需要暂停用药、减量或永久停用阿达格拉西布。
孕妇和哺乳期妇女应避免使用阿达格拉西布,建议在治疗期间和最后一次剂量后1周内不要母乳喂养。儿科患者的安全性和有效性尚未得到证实,老年患者在使用阿达格拉西布时应咨询医生的意见,遵循医生的建议进行用药。
阿达格拉西布是CYP3A4的底物,与CYP3A4强诱导剂(如利福平、苯妥英等)联合使用时,可能会减少阿达格拉西布的暴露量,导致其有效性降低。因此,应避免与CYP3A4强诱导剂联合用药。如果无法避免,应在开始使用阿达格拉西布前、联合用药期间和出现临床指征时,监测患者的心电图和电解质水平。
阿达格拉西布应避光保存,储存在30°C以下的干燥环境中。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中,防止药物受潮。选择干燥、通风良好的地方存放阿达格拉西布,保持产品的质量。
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