阿达格拉西布（MRTX849）是一种针对KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）的创新靶向药物，于2022年12月获得美国FDA的批准。这种药物为许多患者带来了新的治疗希望，尤其对于那些标准治疗无效或耐药的患者。本文将详细介绍阿达格拉西布的作用与功效以及常见的副作用。

作用与功效

作用机制

阿达格拉西布通过特异性地结合KRAS G12C突变蛋白，使其失活，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。KRAS G12C突变是一种常见的驱动基因突变，存在于大约13%的非小细胞肺癌患者中。阿达格拉西布通过阻断这一突变蛋白的功能，可以有效抑制癌细胞的增殖，减少肿瘤负荷。

临床效果

多项临床试验结果显示，阿达格拉西布在治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中表现出显著的疗效。在一项关键的II期临床试验中，接受阿达格拉西布治疗的患者中，客观缓解率（ORR）达到了45%，中位无进展生存期（PFS）为6.5个月。这些数据表明，阿达格拉西布不仅能够显著缩小肿瘤，还能延缓疾病进展，提高患者的生活质量。

适用人群

阿达格拉西布主要适用于携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者。在开始治疗前，患者需要进行基因检测，确认是否存在KRAS G12C突变。对于已经接受过其他治疗且病情进展的患者，阿达格拉西布也是一个重要的治疗选择。

用药注意事项

副作用管理

虽然阿达格拉西布在治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌方面效果显著，但患者在使用过程中可能会出现一些副作用。常见的副作用包括胃肠道不良反应（如腹泻、恶心、呕吐）、疲劳、肌肉疼痛和皮疹。严重的副作用包括间质性肺疾病（ILD）/肺炎、QTc间期延长和肝毒性。

间质性肺疾病（ILD）/肺炎

阿达格拉西布可能导致致命的间质性肺疾病（ILD）/肺炎。患者在接受治疗期间应密切监测是否出现新的或恶化的呼吸道症状，如呼吸困难、咳嗽和发热。一旦怀疑出现ILD/肺炎，应立即停用阿达格拉西布，并寻求医疗帮助。如果未发现其他潜在病因，应永久停药。

QTc间期延长

阿达格拉西布可导致QTc间期延长，增加室性快速性心律失常（如尖端扭转型室性心动过速）或猝死的风险。患者在开始使用阿达格拉西布前、联合用药期间以及出现临床指征时，应定期监测心电图和电解质水平。如果QTc间期超过500ms或相对于基线变化超过60ms，应停用阿达格拉西布。

肝毒性

阿达格拉西布可能导致肝毒性，表现为药物性肝损伤和肝炎。在开始治疗前，应进行肝脏功能检查，包括谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶和总胆红素。治疗期间，应定期监测这些指标，特别是转氨酶升高的患者。根据严重程度，可能需要暂停用药、减量或永久停用阿达格拉西布。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期妇女应避免使用阿达格拉西布，建议在治疗期间和最后一次剂量后1周内不要母乳喂养。儿科患者的安全性和有效性尚未得到证实，老年患者在使用阿达格拉西布时应咨询医生的意见，遵循医生的建议进行用药。

药物相互作用

阿达格拉西布是CYP3A4的底物，与CYP3A4强诱导剂（如利福平、苯妥英等）联合使用时，可能会减少阿达格拉西布的暴露量，导致其有效性降低。因此，应避免与CYP3A4强诱导剂联合用药。如果无法避免，应在开始使用阿达格拉西布前、联合用药期间和出现临床指征时，监测患者的心电图和电解质水平。

贮存方法

阿达格拉西布应避光保存，储存在30°C以下的干燥环境中。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，防止药物受潮。选择干燥、通风良好的地方存放阿达格拉西布，保持产品的质量。