阿达格拉西布（Adagrasib），也称为Krazati或MRTX849，是一种由美国Mirati Therapeutics研发的创新药物。该药物主要适用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者。阿达格拉西布通过不可逆地抑制KRAS G12C突变蛋白的活性，阻断肿瘤细胞的生长和扩散，从而发挥其抗癌作用。

药物基本信息

药物概述

阿达格拉西布是一种靶向治疗药物，专门针对KRAS G12C突变的非小细胞肺癌。这种突变在非小细胞肺癌患者中较为常见，尤其在吸烟者中更为普遍。阿达格拉西布的分子式为C₃₂H₃₅ClFN₇O₂，分子量为604.1 g/mol。其化学名称为{(2S)-4-[7-(8-氯萘-1-基)-2-{[(2S)-1-甲基吡咯烷-2-基]-甲氧基}-5}。

适应症

阿达格拉西布主要适用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者。此外，对于转移性结直肠癌（CRC）患者，如果其病情已扩散或无法经手术切除，并且经FDA批准的检测方法确认存在KRAS G12C突变，阿达格拉西布也可以作为治疗选择。

用法用量

阿达格拉西布通常以口服胶囊的形式给药，推荐剂量为每日两次，每次600毫克。患者应在每天相同的时间服用药物，以保持稳定的血药浓度。如果患者漏服一剂，应在下次预定时间继续服药，不应补服漏掉的剂量。在用药期间，患者应定期进行血液和肝功能检查，以便及时发现并处理任何潜在的不良反应。

用药注意事项

胃肠道不良反应

阿达格拉西布可能导致严重的胃肠道不良反应，如腹泻、恶心和呕吐。为了管理这些不良反应，患者应采取支持性护理措施，包括使用止泻药、止吐药和补充液体。如果胃肠道不良反应严重，医生可能会建议暂停用药、减量或永久停用阿达格拉西布。

QTc间期延长

阿达格拉西布可能导致QTc间期延长，增加室性快速性心律失常（如尖端扭转型室性心动过速）或猝死的风险。因此，应避免将阿达格拉西布与其他已知可能延长QTc间期的药物联合使用。在开始使用阿达格拉西布之前，应监测患者的心电图和电解质水平，并在用药期间定期复查。如果出现QTc间期延长，医生可能会建议暂停用药、减量或永久停用阿达格拉西布。

肝毒性

阿达格拉西布可能导致肝毒性，表现为药物性肝损伤和肝炎。在开始用药前，应对患者的肝功能进行评估，包括检测谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶和总胆红素。在用药期间，应定期监测肝功能指标，并根据严重程度调整用药方案。如果肝功能指标异常，医生可能会建议暂停用药、减量或永久停用阿达格拉西布。

间质性肺疾病（ILD）/肺炎

阿达格拉西布可能导致致命性的间质性肺疾病/肺炎。在用药期间，应密切监测患者的呼吸道症状，如呼吸困难、咳嗽和发热。如果怀疑患者出现ILD/肺炎，应立即停用阿达格拉西布，并进行进一步诊断。如果未发现其他潜在的病因，应永久停用阿达格拉西布。

特殊人群用药

阿达格拉西布在孕妇、哺乳期妇女和儿童中的安全性和有效性尚未完全明确。建议孕妇和哺乳期妇女在使用阿达格拉西布期间避免母乳喂养。老年人和年轻人在用药安全性方面没有显著差异，但老年人用药时仍需谨慎，建议在医生的指导下使用。

药物相互作用

阿达格拉西布与某些药物合用可能会产生不良反应或影响药效。例如，CYP3A4强诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥英等）会降低阿达格拉西布的血药浓度，从而影响其疗效；而CYP3A4强抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑等）会增加阿达格拉西布的血药浓度，增加不良反应的风险。因此，应避免阿达格拉西布与这些药物合用。

阿达格拉西布作为一种创新的靶向治疗药物，为KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者带来了新的希望。然而，患者在使用该药物时应注意其潜在的不良反应和药物相互作用，遵循医生的指导，确保治疗的安全性和有效性。