去纤苷（Defibrotide）是一种具有抗血栓及促进纤溶作用的单链寡核苷酸混合物，主要用于治疗肝静脉闭塞病（VOD），特别是在造血干细胞移植（HSCT）后出现的病例。本文将详细介绍去纤苷的作用与功效及其副作用，并提供一些用药注意事项。

去纤苷的作用与功效

1. 作用机制

去纤苷通过多种途径发挥作用。首先，它能够增强纤溶酶的活性，从而水解纤维蛋白凝块，减少血栓的形成。其次，去纤苷还能够稳定并保护内皮细胞，抑制血栓形成，促进纤维蛋白溶解，改善凝血功能障碍，修复血管壁损伤。这些作用有助于缓解肝静脉闭塞病（VOD）的症状，提高患者的生存率。

2. 功效

去纤苷在临床上主要用于治疗造血干细胞移植（HSCT）后出现的肝静脉闭塞病（VOD），尤其是伴有肾或肺功能障碍的患者。2013年10月18日，去纤苷获得欧洲药品管理局（EMA）批准上市，2016年3月30日，又获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，商品名为Defibrotide。临床试验结果显示，与历史对照相比，去纤苷显著提高了HVOD患者的生存率，且耐受性良好。

在使用去纤苷的过程中，医生会根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案。推荐剂量为每6小时6.25mg/kg，静脉输注2小时。剂量应基于患者的基线体重，基线体重定义为患者在造血干细胞移植（HSCT）准备方案前的体重。使用去纤苷至少21天，如果21天后肝静脉闭塞病（VOD）的症状和体征没有消失，则继续使用去纤苷直至肝静脉闭塞病（VOD）消失或最多60天。

用药注意事项

1. 出血风险

去纤苷可增加体外纤溶酶的活性，并可能增加造血干细胞移植（HSCT）后VOD患者的出血风险。因此，有活动性出血的患者不能使用去纤苷，需监测患者是否有出血迹象。如果使用去纤苷的患者出现出血，应停用去纤苷，治疗潜在病因，并提供支持性护理，直至出血停止。同时使用去纤苷和全身抗凝或纤溶治疗（不包括用于常规维持或重新开放中心静脉线）可能增加出血的风险。在去纤苷治疗前停用抗凝药物和纤溶药物，并考虑延迟使用去纤苷，直到抗凝作用减弱。

2. 过敏反应

在接受去纤苷治疗的患者中可能出现过敏反应。这些反应包括皮疹、荨麻疹和血管性水肿。请密切关注患者是否出现过敏反应，特别是有既往接触史的患者。如果发生严重的过敏反应，停止使用去纤苷，按照标准护理治疗，并监测直至症状消退。

3. 特殊人群用药

孕妇使用去纤苷可能会对胎儿造成伤害，建议在医生指导下使用。哺乳期女性由于可能发生严重的不良反应，包括母乳喂养的婴儿出血，建议患者在使用去纤苷治疗期间不建议母乳喂养。儿科患者的安全性和有效性已得到证实，但老年患者的数据尚不充分，需要在医生指导下谨慎使用。

4. 药物相互作用

去纤苷可能增强抗血栓/纤溶药物（如肝素或阿替普酶）的药效学活性，因此禁忌去纤苷与抗血栓或纤溶药物同时使用。在使用去纤苷期间，应避免与其他可能增加出血风险的药物同时使用。

5. 储存与有效期

去纤苷应储存在20°C-25°C下，允许在15°C-30°C的温度下进行运输。去纤苷的有效期为40个月。稀释后的去纤苷溶液如在室温下保存，应在4小时内使用；如在冷藏条件下保存，应在24小时内使用。

6. 价格信息

去纤苷尚未在中国上市，没有进入中国医保，市面上目前没有仿制药。爱尔兰生物制药公司爵士制药生产的原研药价格约为5310美元一盒。

7. 定期复查

用药期间，应密切关注自身的变化情况，定期去医院复查，以便及时调整治疗方案。医生会根据患者的病情和身体状况，决定是否需要继续使用去纤苷或调整剂量。