莫洛替尼(Momelotinib)是一种新型的口服小分子药物，主要适用于治疗成人中度或高风险骨髓纤维化(MF)，包括原发性骨髓纤维化或继发性骨髓纤维化（如真性红细胞增多症[PV]和原发性血小板增多症[ET]）。该药物由葛兰素史克公司（GlaxoSmithKline）生产，于2023年9月在美国上市。莫洛替尼通过抑制JAK1、JAK2和ACVR1通路，从而减轻贫血症状，改善患者的生活质量。

作用与功效

主要作用机制

莫洛替尼的主要作用机制在于抑制JAK1、JAK2和ACVR1信号通路。这些通路在骨髓纤维化的发病过程中起着关键作用。通过抑制这些通路，莫洛替尼可以减少炎症反应，抑制异常细胞增殖，进而缓解贫血症状和脾脏肿大。这种多重作用机制使得莫洛替尼成为一种有效的治疗选择。

临床疗效

多项临床研究表明，莫洛替尼能够显著改善骨髓纤维化患者的贫血症状。一项大型临床试验显示，接受莫洛替尼治疗的患者中，约有40%的患者血红蛋白水平提高至少2g/dL，且持续时间超过12周。此外，莫洛替尼还能有效减轻脾脏肿大，提高患者的生活质量。这些疗效数据表明，莫洛替尼在治疗骨髓纤维化方面具有显著优势。

适用人群

莫洛替尼适用于成人中度或高风险骨髓纤维化患者，尤其是那些伴有贫血症状的患者。无论是原发性骨髓纤维化还是继发性骨髓纤维化，莫洛替尼都能提供有效的治疗方案。然而，对于严重肝功能损害（Child-Pugh C级）的患者，建议调整剂量，以降低不良反应的风险。

用法用量及注意事项

推荐剂量

莫洛替尼的推荐剂量为200mg，每日口服一次。患者可以在没有食物的情况下服用，也可以随餐服用。药片应整片吞服，不要切开、压碎或咀嚼。如果错过了一剂药物，应在第二天继续服用下一剂预定剂量，无需补服漏掉的剂量。

剂量调整

对于严重肝功能损害（Child-Pugh C级）的患者，推荐起始剂量为150mg，每日一次。轻度或中度肝功能损害（Child-Pugh A或B级）的患者无需调整剂量。如果患者出现无法耐受的不良反应，医生可能会建议降低剂量至100mg，每日一次，甚至暂时停药。

实验室安全监察

在开始使用莫洛替尼治疗前，以及治疗期间，应定期进行以下血液检查：全血细胞计数（CBC）、血小板计数和肝功能检查。这些检查有助于及时发现并处理潜在的不良反应，确保治疗的安全性和有效性。

药物相互作用

莫洛替尼是一种OATP1B1/B3底物，与OATP1B1/B3抑制剂合用可能会增加莫洛替尼的最大浓度（Cmax）和浓度-时间曲线下面积（AUC），从而增加不良反应的风险。因此，患者在使用莫洛替尼期间应避免与OATP1B1/B3抑制剂同时使用，或在医生的指导下调整剂量。此外，莫洛替尼还是一种BCRP抑制剂，可能增加BCRP底物的暴露，增加不良反应的风险。例如，与瑞舒伐他汀（BCRP底物）合用时，起始剂量不应超过10mg，每日一次。

特殊人群用药

对于孕妇，现有数据不足以确定莫洛替尼是否会导致重大出生缺陷或流产风险。因此，除非母亲的预期益处超过对胎儿的潜在风险，否则不建议在怀孕期间使用莫洛替尼。哺乳期妇女在使用莫洛替尼期间及最后一次给药后至少1周内，不应进行母乳喂养。老年人使用莫洛替尼时，应密切关注其肝功能和肾功能，必要时调整剂量。

不良反应管理

莫洛替尼最常见的不良反应包括血小板减少、出血、细菌感染、疲劳、头晕、腹泻和恶心。如果患者出现严重的不良反应，应及时就医并告知医生正在使用的药物。医生可能会根据具体情况调整剂量或停药，以确保患者的安全。