莫洛替尼（Momelotinib），也被称为莫美洛替尼或OJJAARA，是一种口服小分子药物，主要用于治疗骨髓纤维化（Myelofibrosis, MF）等血液相关疾病。骨髓纤维化是一种严重的骨髓疾病，会导致骨髓瘢痕化，影响造血功能，进而引发贫血、脾肿大等症状。莫洛替尼通过抑制Janus激酶（JAK）信号通路，减轻炎症反应，改善患者的生活质量。然而，该药物在使用过程中可能会产生一系列副作用，需要患者和医生密切关注。

莫洛替尼的副作用

常见的副作用

莫洛替尼的常见副作用包括血小板减少、出血、细菌感染、疲劳、头晕、腹泻和恶心。这些副作用通常在治疗初期较为明显，随着治疗的进行可能会逐渐减轻。如果患者出现严重的不适，应及时联系医生进行评估和调整治疗方案。

严重的副作用

1. **感染风险**：在接受莫洛替尼治疗的患者中，约38%的患者会发生感染，其中13%的感染是严重的，甚至致命的。因此，医生会在治疗前评估患者的整体健康状况，确保患者没有活动性感染。治疗期间，医生会定期监测患者的感染迹象，并及时采取相应的治疗措施。

2. **血小板减少症和中性粒细胞减少症**：莫洛替尼可能导致血小板减少和中性粒细胞减少，特别是在基线血小板计数较低的患者中。约20%的患者会出现新的或加重的血小板减少症，血小板计数低于50×10⁹/L。8%的患者基线血小板计数低于50×10⁹/L。医生会定期检查患者的血小板和中性粒细胞计数，必要时调整药物剂量。

3. **肝毒性**：莫洛替尼可能导致肝功能异常，特别是在已有肝病的患者中。医生会在治疗前和治疗期间定期监测患者的肝功能指标，如ALT、AST等。如果出现无法控制的急性和慢性肝病，应暂停或终止治疗，直至查明原因并进行相应处理。

罕见但严重的副作用

1. **主要不良心血管事件（MACE）**：使用莫洛替尼的患者可能会发生严重的心血管事件，如心肌梗死、中风等。特别是对于当前或过去吸烟的患者，以及具有其他心血管危险因素的患者，风险更高。医生在开始或继续使用莫洛替尼治疗前，会评估患者的获益和风险，并告知患者相关症状及应对措施。

2. **血栓症**：另一种JAK抑制剂增加了类风湿关节炎患者血栓形成的风险，包括深静脉血栓形成、肺栓塞和动脉血栓形成。虽然莫洛替尼不适用于这些情况，但对于有血栓症状的患者，医生会进行全面评估并采取适当治疗。

3. **恶性肿瘤**：另一种JAK抑制剂增加了类风湿性关节炎患者淋巴瘤和其他恶性肿瘤的风险，尤其是当前或过去的吸烟者。医生在开始或继续使用莫洛替尼治疗前，会评估患者的癌症风险，并考虑个体患者的获益和风险。

用药注意事项

剂量调整

1. **肝损伤患者**：对于严重肝功能损害的患者（Child-Pugh Class C），莫洛替尼的推荐起始剂量为150mg，每日一次。轻度或中度肝功能损害患者不建议调整剂量。

2. **不良反应**：如果患者无法耐受每日一次100mg的剂量，应停用莫洛替尼。医生会根据患者的具体情况重新评估治疗方案。

特殊人群用药

1. **孕妇**：现有数据不足以确定莫洛替尼对胎儿的潜在风险。莫洛替尼在低于预期暴露量时可能导致胚胎-胎儿毒性。只有在对母亲的预期益处大于对胎儿的潜在风险时，才应在怀孕期间使用莫洛替尼。

2. **哺乳期妇女**：目前尚不清楚莫洛替尼是否在人乳中排泄。因此，建议在使用莫洛替尼治疗期间以及最后一次给药后至少1周内，患者不应进行母乳喂养。

药物相互作用

1. **BCRP底物**：莫洛替尼可能增加BCRP底物的暴露，增加不良反应的风险。与莫洛替尼合用时，起始剂量为5mg的瑞舒伐他汀（BCRP底物），每日一次不要增加到超过10mg。

2. **OATP1B1/B3抑制剂**：莫洛替尼是OATP1B1/B3底物。与OATP1B1/B3抑制剂合用会增加莫洛替尼的最大浓度（Cmax）和浓度-时间曲线下面积（AUC），可能需要调整剂量。

在使用莫洛替尼的过程中，患者应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。