莫洛替尼(OJJAARA)的说明书

莫洛替尼（Momelotinib，OJJAARA）是一种口服的小分子药物，主要用于治疗骨髓纤维化（Myelofibrosis，MF）等血液相关疾病。该药物尚未在中国正式上市，但市场上已有仿制药可供选择。本文将详细介绍莫洛替尼的作用与功效、用法用量、副作用以及注意事项。

1. 作用与功效

莫洛替尼通过抑制Janus激酶（JAK）信号通路，减轻炎症反应，改善贫血症状，并延缓骨髓纤维化的进展。它适用于治疗中度或高风险的骨髓纤维化患者，包括原发性骨髓纤维化或继发性骨髓纤维化（如真性红细胞增多症和原发性血小板增多症）的成人贫血患者。

1.1 作用机制

莫洛替尼主要通过抑制JAK1、JAK2和ACVR1信号通路，减少促炎细胞因子的产生，从而减轻炎症反应。此外，它还可以抑制TGF-β信号通路，减缓骨髓纤维化的进程。这种多重作用机制使得莫洛替尼在治疗骨髓纤维化方面表现出良好的效果。

1.2 功效

多项临床研究表明，莫洛替尼能够显著改善骨髓纤维化患者的脾脏肿大、贫血和生活质量。一项大型随机对照试验显示，与安慰剂组相比，莫洛替尼组患者的脾脏体积显著缩小，贫血症状明显缓解，生活质量显著提高。

2. 用法用量

莫洛替尼的推荐剂量为200毫克，每日一次口服。该药物可以在空腹或餐后服用，但建议在每天相同的时间服用，以保持稳定的血药浓度。如果错过了一剂药物，应在第二天按原计划服用下一剂，不要补服漏掉的剂量。

2.1 片剂规格

莫洛替尼有三种片剂规格：
- 100毫克：圆形片剂，棕色，一面有下划线“M”，另一面有下划线“100”；
- 150毫克：三角形片剂，棕色，一面有带下划线的“M”，另一面有“150”；
- 200毫克：胶囊状片剂，棕色，一侧有下划线“M”，另一侧有下划线“200”。

2.2 剂量调整

对于严重肝功能损害的患者（Child-Pugh C级），推荐起始剂量为150毫克，每日一次口服。轻度或中度肝功能损害患者不建议调整剂量。如果患者出现严重的不良反应，无法耐受每日一次100毫克的剂量，应停用莫洛替尼。

3. 副作用

莫洛替尼最常见的不良反应包括血小板减少、出血、细菌感染、疲劳、头晕、腹泻和恶心。在使用过程中，应密切监测患者的血小板计数和肝功能，必要时调整治疗方案。

3.1 血小板减少和中性粒细胞减少

约20%的患者会出现新的或加重的血小板减少症，血小板计数低于50×10⁹/L。8%的患者基线血小板计数低于50×10⁹/L。对于这些患者，应定期监测血小板计数，并根据情况调整治疗方案。

3.2 肝毒性

部分患者在使用莫洛替尼过程中可能出现肝功能异常。因此，开始治疗前和治疗期间应定期进行肝功能检查。如果出现无法控制的急性和慢性肝病，应延迟治疗，直至查明原因并进行相应处理。

用药注意事项

在使用莫洛替尼的过程中，患者应注意以下事项，以确保治疗的安全性和有效性。

1. 实验室检测

在开始使用莫洛替尼治疗之前，应进行全血细胞计数（CBC）和肝功能检查。治疗期间，应根据临床需要定期进行这些检查，以及时发现并处理潜在的不良反应。

1.1 血液检查

血小板计数是监测血小板减少的重要指标。治疗期间，应每月进行一次血小板计数检查，必要时增加检查频率。

1.2 肝功能检查

肝功能检查包括血清转氨酶（ALT和AST）、碱性磷酸酶（ALP）和总胆红素等指标。治疗期间，应每三个月进行一次肝功能检查，必要时增加检查频率。

2. 感染风险

接受莫洛替尼治疗的患者感染风险增加。约38%的患者在治疗过程中出现感染，其中13%为严重或致命感染。因此，患者在治疗期间应尽量避免接触感染源，一旦出现感染症状，应及时就医。

2.1 预防措施

患者应保持良好的个人卫生，避免前往人群密集的地方。如果出现发热、咳嗽、咽痛等感染症状，应立即就医。

2.2 治疗延迟

如果患者出现活动性感染，应暂停莫洛替尼治疗，直至感染完全消退。治疗期间，医生应密切监测患者的感染体征和症状，必要时给予抗感染治疗。

3. 特殊人群用药

对于特定的患者群体，如孕妇、哺乳期妇女、老年人和肝功能损害患者，使用莫洛替尼时应特别谨慎。

3.1 孕妇和哺乳期妇女

孕妇使用莫洛替尼的安全性尚未明确。如果确需使用，应在权衡母亲的预期受益和胎儿的潜在风险后慎重决定。哺乳期妇女在使用莫洛替尼期间及停药后一周内不应进行母乳喂养。

3.2 老年人

老年人使用莫洛替尼的安全性和有效性与年轻患者相当。然而，由于老年人通常伴有多种慢性疾病，使用时应更加谨慎，密切监测不良反应。

3.3 肝功能损害患者

严重肝功能损害患者（Child-Pugh C级）应调整起始剂量，从150毫克开始。轻度或中度肝功能损害患者无需调整剂量，但仍需定期监测肝功能。

结语

莫洛替尼是一种有效的治疗骨髓纤维化的药物，但在使用过程中需密切关注患者的血液和肝功能变化，及时调整治疗方案。患者应遵循医生的指导，定期进行必要的检查，确保治疗的安全性和有效性。