戈沙妥珠单抗（拓达维），是一种用于治疗特定类型癌症的药物，其主要成分是 Sacituzumab Govitecan。该药物已经在中国上市，并且进入了中国医保目录。戈沙妥珠单抗主要用于治疗既往接受过两种或两种以上全身治疗（其中至少一种针对转移性疾病）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成年患者。该药物通过靶向 Trop-2 蛋白，发挥其抗癌作用。

戈沙妥珠单抗的作用机制和效果

作用机制

戈沙妥珠单抗是一种抗体-药物偶联物（ADC），由人源化抗 Trop-2 单克隆抗体和拓扑异构酶 I 抑制剂 SN-38 组成。Trop-2 是一种在多种肿瘤中高表达的蛋白质，尤其是在三阴性乳腺癌中。戈沙妥珠单抗通过特异性结合 Trop-2，将 SN-38 递送到肿瘤细胞内部，从而发挥细胞毒作用，杀死癌细胞。

药代动力学

戈沙妥珠单抗在药代动力学方面表现出优异的特性。Cmax 和 AUC0-168 这两个关键药代动力学参数均显著高于 Free SN-38，表明戈沙妥珠单抗具有更高的血清浓度和暴露量。同时，戈沙妥珠单抗的参数变异度（CV%）相对较低，说明其药代动力学特性更加稳定，有利于临床应用。

临床效果

多项临床试验显示，戈沙妥珠单抗在治疗三阴性乳腺癌方面表现出显著的疗效。一项关键的 III 期临床试验结果显示，与化疗相比，戈沙妥珠单抗显著延长了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。此外，戈沙妥珠单抗还表现出良好的耐受性，大多数不良反应可以通过适当的管理得到控制。

戈沙妥珠单抗的用药注意事项

剂量和给药方式

戈沙妥珠单抗的推荐剂量为 10 mg/kg，在 21 天周期的第 1 天和第 8 天通过静脉输注。首次输注应超过 3 小时，并在输注期间及之后至少 30 分钟观察患者有无输注反应。后续输注可在 1-2 小时内完成。治疗应持续到疾病进展或毒性不可接受。

常见不良反应及处理

戈沙妥珠单抗的常见不良反应包括白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、血红蛋白降低、腹泻、恶心、淋巴细胞计数降低、疲劳、脱发、便秘、葡萄糖升高、白蛋白降低、呕吐、食欲下降、肌酐清除率降低、碱性磷酸酶升高、镁降低、钾降低和钠减少。其中，中性粒细胞减少症和腹泻是最需要注意的不良反应。

• 中性粒细胞减少症： 若患者在第 1 天中性粒细胞绝对计数低于 1500/mm³ 或第 8 天低于 1000/mm³，应停用戈沙妥珠单抗，并根据需要使用 G-CSF 进行调整。
• 腹泻： 戈沙妥珠单抗可能引起严重腹泻。若发生 3-4 级腹泻，应暂停治疗，直到症状缓解至 1 级。治疗期间，应评估是否有感染源，必要时使用洛哌丁胺。

特殊人群用药

戈沙妥珠单抗在特殊人群中的使用需要特别注意：

• 孕妇： 戈沙妥珠单抗在孕妇中可能引起致畸或胎儿致死性。建议孕妇和有生育潜力的女性在治疗期间及最后一次给药后 6 个月内使用有效避孕措施。
• 哺乳期女性： 建议女性在治疗期间和最后一次戈沙妥珠单抗给药后 1 个月内不要母乳喂养。
• 老年人： 与年轻患者相比，65 岁或以上的患者因不良反应而停药的比率更高，但未观察到总体有效性差异。
• 肝功能损害： 对轻度肝功能损害患者施用戈沙妥珠单抗时，无需调整起始剂量。戈沙妥珠单抗在中度或重度肝功能损害患者中的安全性尚未确定。

药物相互作用

避免与 UGT1A1 抑制剂或诱导剂同时使用戈沙妥珠单抗，以免影响 SN-38 的暴露，增加不良反应的风险。

戈沙妥珠单抗（拓达维）是一种高效的治疗三阴性乳腺癌的药物，其作用机制和药代动力学特性使其在临床上表现出显著的疗效。然而，患者在使用过程中需要密切关注常见的不良反应，并采取适当的管理措施。特殊人群的用药也需要特别谨慎，以确保治疗的安全性和有效性。