地诺单抗（Denosumab）是一种抑制RANKL的单克隆抗体，主要通过降低破骨细胞的活性来发挥其治疗作用。这种药物已被广泛应用于多种骨骼疾病和肿瘤相关的骨转移，尤其是在骨质疏松症和多发性骨髓瘤的治疗中表现出显著的疗效。本文将详细介绍地诺单抗的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

地诺单抗的作用与功效

作用机制

地诺单抗通过特异性结合并抑制RANKL（核因子κB受体活化因子配体），从而阻止RANKL与其受体RANK的结合，减少破骨细胞的形成、功能和存活，最终降低骨吸收。这一机制使地诺单抗成为治疗多种骨相关疾病的理想选择。

主要适应症

地诺单抗主要用于以下几种情况：

• 绝经后骨质疏松症：降低骨折风险，提高骨密度。
• 男性骨质疏松症：减少骨丢失，增强骨强度。
• 多发性骨髓瘤及实体瘤的骨转移：减少骨相关事件，改善患者生活质量。
• 骨巨细胞瘤：特别是无法手术切除的病例。
• 恶性肿瘤引起的高钙血症：缓解症状，降低并发症风险。

临床效果

多项临床研究表明，地诺单抗在治疗上述疾病方面具有显著的效果。例如，在一项针对绝经后骨质疏松症的随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究中，1432例无转移但有较高骨转移风险的CRPC患者使用地诺单抗后，骨密度显著增加，骨折风险明显降低。

地诺单抗的用法用量与注意事项

用法用量

地诺单抗的用法用量根据不同的适应症和患者的具体情况有所不同。一般情况下，地诺单抗的推荐剂量如下：

• 绝经后骨质疏松症：60毫克，每6个月皮下注射一次。
• 男性骨质疏松症：60毫克，每6个月皮下注射一次。
• 多发性骨髓瘤及实体瘤的骨转移：120毫克，每4周皮下注射一次。
• 骨巨细胞瘤：120毫克，每4周皮下注射一次，首次治疗前14天和第7天分别注射一次。

给药方法

地诺单抗是一种透明、无色至淡黄色的溶液，可能含有微量半透明至白色的蛋白质颗粒。给药前应检查药液是否有颗粒物和变色。如果溶液变色或浑浊，或含有许多颗粒或异物，请勿使用。给药前，可将地诺单抗从冰箱中取出，并置于原容器中，使之达到室温（最高25°C）。这通常需要15至30分钟。使用27号针头抽取并注射药瓶中的所有内容物，单次给药或进样后丢弃小瓶。

常见副作用

地诺单抗的常见副作用包括：

• 背部疼痛
• 四肢疼痛
• 高胆固醇血症
• 肌肉骨骼疼痛
• 膀胱炎
• 关节痛
• 鼻咽炎
• 高血压
• 支气管炎
• 头痛

在临床试验中，还报告了一些罕见但严重的不良反应，如胰腺炎、低钙血症和颌骨坏死等。因此，患者在使用地诺单抗期间应定期进行医学检查，以便及时发现和处理潜在的不良反应。

特殊人群用药

地诺单抗在某些特殊人群中的使用需特别注意：

• 孕妇：孕妇禁止使用地诺单抗，因为可能会对胎儿造成伤害。
• 哺乳期女性：目前尚无关于母乳中是否存在地诺单抗、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的信息。建议哺乳期女性在治疗期间停止母乳喂养。
• 生殖潜能的女性和男性：在开始地诺单抗治疗之前，需确认有生殖潜力的女性的妊娠状况。建议有生殖潜力的女性在治疗期间以及在最后一次给药后至少5个月内使用有效的避孕措施。
• 儿童：地诺单抗在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。
• 老年人：在老年患者和年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。
• 肾功能损害：肾损害患者无需调整剂量。

药物相互作用

目前尚未明确地诺单抗与其他药物之间是否存在具有临床意义的相互作用。因此，在使用地诺单抗期间，患者应告知医生正在使用的所有药物，以避免潜在的药物相互作用。

用药注意事项

严重的低钙血症和矿物质代谢改变

地诺单抗可能导致严重的低钙血症和矿物质代谢改变，特别是在治疗初期。因此，患者在开始治疗前应检测血钙水平，并在治疗期间定期监测。对于已有低钙血症病史的患者，应在纠正低钙血症后再开始地诺单抗治疗。

超敏反应

部分患者可能对地诺单抗产生超敏反应，表现为皮疹、荨麻疹、呼吸困难等。一旦出现这些症状，应立即停药并就医。医生应根据具体情况决定是否继续使用地诺单抗。

颌骨坏死

颌骨坏死是地诺单抗的一个潜在严重不良反应，尤其是在接受牙科手术的患者中更为常见。为了降低颌骨坏死的风险，患者在接受地诺单抗治疗前应进行全面的牙科检查，并在治疗期间保持良好的口腔卫生。如果出现口腔疼痛、肿胀或感染等症状，应及时就医。

非典型股骨粗隆下及骨干骨折

长期使用地诺单抗可能增加非典型股骨粗隆下及骨干骨折的风险。患者在治疗期间应定期进行骨骼健康检查，如出现大腿或腹股沟疼痛等症状，应立即就医。

中止地诺单抗治疗后多发性椎体骨折（MVF）

在停止地诺单抗治疗后，部分患者可能出现多发性椎体骨折。因此，医生在考虑停药时应权衡利弊，并在停药后继续监测患者的骨骼健康状况。

严重感染

地诺单抗可能增加患者发生严重感染的风险。患者在治疗期间应密切关注任何感染迹象，如发热、咳嗽、喉咙痛等，并及时就医。

皮肤不良反应

地诺单抗可能导致皮肤不良反应，如皮疹、瘙痒等。患者在治疗期间应注意皮肤护理，如出现皮肤异常症状，应及时就医。

肌肉骨骼疼痛

部分患者在使用地诺单抗后可能出现肌肉骨骼疼痛。如果疼痛严重或持续不缓解，应及时就医。

抑制骨转换

地诺单抗通过抑制骨转换起效，但这可能导致骨代谢紊乱