莫洛替尼(Momelotinib)的说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项

莫洛替尼（Momelotinib），商品名为Ojjaara，是一种口服的小分子药物，主要用于治疗成人贫血患者的中度或高风险骨髓纤维化（MF），包括原发性MF或继发性MF（真性红细胞增多症[PV]和原发性血小板增多症[ET]）。本文将详细介绍莫洛替尼的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

作用与功效

莫洛替尼的作用机制主要涉及靶向JAK1、JAK2与ALK2。通过抑制这些蛋白，莫洛替尼能够改善全身症状和脾肿大，显著提高患者的生活质量。研究表明，莫洛替尼在减轻贫血症状方面表现尤为突出，能够有效减少输血需求，改善患者的贫血状态。

主要适应症

莫洛替尼适用于治疗中度或高风险骨髓纤维化（MF）的成人贫血患者。无论是原发性MF还是继发性MF（如真性红细胞增多症[PV]和原发性血小板增多症[ET]），莫洛替尼都能提供有效的治疗方案。在临床试验中，莫洛替尼显示出良好的疗效和安全性，为患者带来了新的希望。

临床效果

多项临床研究显示，莫洛替尼能够显著改善患者的贫血症状，减少脾脏肿大，缓解全身不适。特别是在贫血控制方面，莫洛替尼的效果优于现有的治疗手段，减少了患者对输血的依赖，提高了生活质量。此外，莫洛替尼还能改善患者的体力状态和活动能力，使患者能够更好地应对日常生活。

用法用量

莫洛替尼的推荐剂量为200mg，每日口服一次。患者可以在没有食物的情况下服用该药物。药片应整片吞下，不要切、压碎或咀嚼。如果错过了一剂，应在第二天服用下一剂预定剂量。

特殊人群用药

对于严重肝功能损害患者（Child-Pugh Class C），推荐起始剂量为150mg，每日一次口服。轻度或中度肝功能损害患者不建议调整剂量。孕妇使用莫洛替尼的数据不足，因此应在对母亲的预期益处超过对胎儿的潜在风险的情况下谨慎使用。哺乳期妇女在使用莫洛替尼治疗期间及最后一次给药后至少1周内，不应进行母乳喂养。

药物相互作用

莫洛替尼是有机阴离子转运多肽（OATP）1B1/B3底物，与OATP1B1/B3抑制剂合用会增加莫洛替尼的最大浓度（Cmax）和浓度-时间曲线下面积（AUC），可能增加不良反应的风险。因此，监测同时接受OATP1B1/B3抑制剂的患者的不良反应，并考虑调整莫洛替尼的剂量。此外，莫洛替尼是一种BCRP抑制剂，可能增加BCRP底物的暴露，增加BCRP底物不良反应的风险。当与莫洛替尼合用时，起始剂量为5mg瑞舒伐他汀（BCRP底物），每日一次，不要增加到超过10mg。

副作用与注意事项

莫洛替尼最常见的不良反应（两项研究中均≥20%）包括血小板减少、出血、细菌感染、疲劳、头晕、腹泻等。虽然这些副作用通常是可以管理的，但患者在使用过程中仍需密切关注身体状况，并及时与医生沟通。

实验室安全监察

在开始使用莫洛替尼治疗之前，以及治疗期间，需根据临床指示定期进行以下血液检查：血小板全血细胞计数（CBC）和肝脏检查。这些检查有助于及时发现和处理可能的不良反应，确保治疗的安全性和有效性。

肝损伤的剂量调整

对于严重肝功能损害患者（Child-Pugh Class C），推荐起始剂量为150mg，每日一次口服。轻度或中度肝功能损害患者不建议调整剂量。在治疗过程中，应密切监测肝功能指标，必要时调整剂量或暂停治疗。

不良反应的剂量调整

如果患者无法耐受每日一次100mg的剂量，应停用莫洛替尼。医生会根据患者的具体情况，评估是否需要调整剂量或更换其他治疗方案。在治疗过程中，患者应定期进行体检和相关检查，以便及时发现和处理不良反应。

用药注意事项

为了确保莫洛替尼的治疗效果和安全性，患者在使用过程中需要注意以下几个方面：

药物存储

莫洛替尼应储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的环境中，允许的温度偏差范围为15°C至30°C（59°F至86°F）。患者应注意药品的保存条件，避免高温、潮湿和阳光直射，以保证药品的质量和有效性。

日常注意事项

患者在使用莫洛替尼期间，应保持良好的生活习惯，避免过度劳累和精神压力。饮食方面，建议摄入富含蛋白质和维生素的食物，增强体质，提高免疫力。同时，患者应定期进行体检，监测血常规和肝功能，及时发现和处理潜在问题。

血栓症预防

虽然莫洛替尼本身不适用于增加血栓形成的风险，但其他JAK抑制剂曾被报道增加类风湿关节炎患者血栓形成的风险，包括深静脉血栓形成、肺栓塞和动脉血栓形成。因此，对于有血栓症状的患者，应及时评估并给予适当的治疗。

恶性肿瘤风险

其他JAK抑制剂曾被报道增加类风湿性关节炎患者淋巴瘤和其他恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌）的风险，尤其是当前或过去的吸烟者。因此，在开始或继续使用莫洛替尼治疗前，应综合评估个体患者的获益和风险，特别是已知恶性肿瘤患者（成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌除外）、恶性肿瘤患者以及当前或过去吸烟的患者。

特殊人群用药

孕妇使用莫洛替尼的数据不足，因此应在对母亲的预期益处超过对胎儿的潜在风险的情况下谨慎使用。哺乳期妇女在使用莫洛替尼治疗期间及最后一次给药后至少1周内，不应进行母乳喂养。老年人在使用莫洛替尼时，应密切监测肝功能和肾功能，必要时调整剂量。