恩考芬尼（Encorafenib）是一种靶向治疗药物，主要用于治疗携带特定基因突变（BRAF V600E或V600K）的不可切除或转移性黑色素瘤以及BRAF V600E突变阳性的转移性结直肠癌。该药物通过抑制BRAF和CRAF激酶，阻止肿瘤细胞的生长和扩散。以下是关于恩考芬尼的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项的详细介绍。

恩考芬尼的作用与功效

作用机制

恩考芬尼是一种口服的小分子激酶抑制剂，主要针对BRAF和CRAF激酶。它通过抑制这些激酶的活性，阻断RAS-RAF-MEK-ERK信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生存。这种机制特别适用于具有BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤和结直肠癌。

主要功效

恩考芬尼的主要功效在于延缓肿瘤的进展和改善患者的生存率。研究显示，与单独使用任一药物相比，恩考芬尼与binimetinib的组合能够显著延迟BRAF V600E突变型人黑色素瘤异种移植物在小鼠中的抗性出现。此外，恩考芬尼联合西妥昔单抗治疗BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌也表现出良好的疗效。

适应症

恩考芬尼适用于治疗成人患者的BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤，以及BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌。该药物不适用于治疗野生型BRAF黑色素瘤或野生型BRAF结直肠癌。

用药注意事项

用法用量

恩考芬尼的推荐剂量如下：
1. 对于BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤，推荐剂量为450mg（6粒75mg胶囊），每日一次，与比美替尼联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
2. 对于BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌，推荐剂量为300mg（4粒75mg胶囊），每日一次，与西妥昔单抗联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

副作用

恩考芬尼的常见副作用包括：
1. 与比美替尼联合治疗黑色素瘤时，常见的不良反应（≥25%）有疲劳、恶心、呕吐、腹痛、关节痛。
2. 与西妥昔单抗联合治疗结直肠癌时，常见的不良反应（≥25%）有疲劳、恶心、腹泻、痤疮样皮炎、腹痛、食欲下降、关节痛和皮疹。
此外，使用恩考芬尼可能会导致眼部毒性，因此患者在每次就诊时需要监测眼部毒性。

特殊注意事项

1. **QT间期延长**：康奈非尼与剂量依赖性QTc间期延长有关，避免与已知会延长QT/QTc间期的药物同时服用，如比索洛尔、伊布利特等。
2. **胚胎-胎儿毒性**：告知女性患者康奈非尼对胎儿的潜在风险，建议具有生殖能力的女性使用有效的非激素避孕方法。
3. **药物相互作用**：康奈非尼与OATP1B1、OATP1B3或BCRP底物合用可导致底物浓度增加，可能增加这些药物的毒性。联合使用时，需密切监测患者并调整剂量。

贮存方法

1. **遮光、密封、干燥**：康奈非尼应储存在20℃至25℃的室温下，避免暴露在极端高温或低温环境中。选择干燥、通风良好的地方存放，防止药物受潮。
2. **温度控制**：避免将药物冷冻，因为冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化。
3. **包装完整性**：将康奈非尼放在原装容器中，密封保存，不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。