曲贝替定（YONDELIS）是一种用于治疗先前接受含蒽环类药物治疗的软组织肉瘤患者的药物。其主要成分是trabectedin，一种细胞毒性药物，通过静脉输注的方式给药。本文将详细介绍曲贝替定的用法用量及用药注意事项。

曲贝替定的用法用量

推荐剂量

曲贝替定的推荐剂量为1.5 mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次输注时间为24小时。治疗应持续进行，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。对于中度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的1.5倍至3倍，谷草转氨酶(AST)或谷丙转氨酶(ALT)低于正常值上限的8倍），推荐剂量为0.9 mg/m²。重度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的3倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的8倍）禁用曲贝替定。

药前治疗

每次服用曲贝替定前30分钟，需静脉注射地塞米松20 mg，以减轻不良反应。这一预处理步骤有助于减少患者在治疗过程中的不适感。

不良反应的剂量调整

在治疗过程中，如果出现以下情况，应永久停用曲贝替定：
1. 需要延迟给药超过3周的持续不良反应。
2. 肝功能正常的患者服用1.0 mg/m²的曲贝替定后，或原有中度肝功能损害的患者服用0.3 mg/m²的曲贝替定后，出现需要减量的不良反应。
3. 严重肝功能障碍：肝功能基线正常的患者，胆红素为正常值上限的2倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶为正常值上限的3倍，碱性磷酸酶低于前一治疗周期正常值上限的2倍。
4. 加重原有中度肝功能损害患者的肝功能异常。
5. 毛细血管渗漏综合征。
6. 横纹肌溶解症。
7. 提示心肌病的3级或4级心脏不良事件(AE)，或射血分数降至正常值下限以下的受试者。

用药注意事项

粒细胞减少性脓毒症

曲贝替定可能会导致中性粒细胞败血症，包括致命病例。因此，在每次服用曲贝替定之前，应评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期评估。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停给药或减少剂量。

横纹肌溶解症

曲贝替定可能导致横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性。在每次服用曲贝替定之前，应评估肌酸磷酸激酶水平。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停给药、减少剂量或永久停药。

肝毒性

使用曲贝替定可能会出现肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次服用曲贝替定之前，应评估肝功能，并根据原有肝功能损害的潜在严重程度按临床指征进行评估。根据肝功能异常的严重程度和持续时间，通过暂停给药、减少剂量或永久停药来处理肝功水平升高。

特殊人群用药

曲贝替定的安全性和有效性在儿童患者中尚未得到证实，因此儿童患者需要在医生指导下使用。对于哺乳期妇女，建议在使用曲贝替定治疗期间停止哺乳。孕妇服用曲贝替定可能对胎儿造成伤害，因此建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。

药物相互作用

曲贝替定与强CYP3A抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑等）联合给药会使曲贝替定的全身暴露量增加66%。因此，服用曲贝替定的患者应避免使用强CYP3A抑制剂。如果必须使用短期（即少于14天）强CYP3A抑制剂，请在输注曲贝替定一周后使用强CYP3A抑制剂，并在下次输注曲贝替定前一天停用该抑制剂。曲贝替定与CYP3A强诱导剂（如利福平、苯巴比妥、圣约翰草等）联合用药会使曲贝替定的全身暴露量减少31%，因此，服用曲贝替定的患者应避免使用强CYP3A诱导剂。

贮存方法

曲贝替定为注射剂，小瓶应存放在2°C至8°C的冰箱中。作为一种细胞毒性药物，曲贝替定请遵循适用的特殊处理和处置程序。有效期为24个月。