阿昔替尼（Axitinib）是一种针对血管内皮生长因子受体（VEGFR）的酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗晚期肾细胞癌（RCC）。由于其广泛的临床应用，了解阿昔替尼的药物相互作用对于保证患者的安全和疗效至关重要。本文将详细介绍阿昔替尼的药物相互作用，并提供一些用药注意事项。

阿昔替尼的药物相互作用

CYP3A4/5抑制剂

CYP3A4/5是肝脏中重要的代谢酶之一，许多药物通过这一途径被代谢。阿昔替尼主要通过CYP3A4/5代谢，因此与CYP3A4/5抑制剂合用时可能会导致阿昔替尼血浆浓度升高。一项研究显示，强效CYP3A4/5抑制剂酮康唑以400mg每日一次的剂量给药7天，可以使单次口服5mg阿昔替尼的平均曲线下面积（AUC）升高2倍，Cmax升高1.5倍。常见的CYP3A4/5抑制剂包括酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、红霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、那非那韦、利托那韦、沙奎那韦及泰利霉素。葡萄柚也可能升高阿昔替尼的血浆浓度。

建议在使用阿昔替尼时，尽量避免与强效CYP3A4/5抑制剂合用。如果必须合用，应调整阿昔替尼的剂量，并密切监测患者的血药浓度和不良反应。建议选择无或有最低程度CYP3A4/5抑制可能性的药物合用。

CYP1A2底物

体外研究表明，阿昔替尼可能抑制CYP1A2。因此，与CYP1A2底物合用可能导致这些底物的血浆浓度升高。常见的CYP1A2底物包括茶碱。如果患者正在服用茶碱等CYP1A2底物，应密切监测其血药浓度，必要时调整剂量。

P-糖蛋白抑制剂

P-糖蛋白（P-gp）是一种多药耐药转运蛋白，参与多种药物的外排。体外研究表明，阿昔替尼抑制P-糖蛋白，但在治疗血浆浓度下，预期阿昔替尼不会显著抑制P-糖蛋白。因此，与P-糖蛋白底物（如地高辛）合用时，通常不会导致这些底物的血浆浓度显著升高。然而，为了安全起见，仍需密切监测患者的临床表现和血药浓度。

用药注意事项

特殊人群用药

孕妇和哺乳期女性在使用阿昔替尼时应特别谨慎。孕妇服药可能对胎儿造成伤害，应告知有生育力的女性本品对胎儿的潜在风险。有生育力的女性在开始阿昔替尼治疗前应进行妊娠检查，并在接受治疗期间和末次给药后1周内采取有效的避孕措施。有育龄女性伴侣的男性也应在治疗期间和末次给药后1周内采取有效避孕措施。阿昔替尼可能损害有生育力女性和男性的生育力。

儿童患者的安全性和有效性尚未明确，因此不推荐在12岁以下儿童中使用阿昔替尼。老年人群（≥65岁）虽然总体上未观察到阿昔替尼的安全性和有效性存在显著差异，但仍需密切关注老年人的不良反应和剂量调整。

药物储存和包装

阿昔替尼应放在原装容器中，密封保存，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。阿昔替尼应储存在30℃以下的室温中，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。

阿昔替尼的有效期为36个月，患者在使用时应注意药品的生产日期和有效期，避免使用过期药品。在购买阿昔替尼时，应通过医院、药房或正规的医疗服务机构获取，仔细甄别药品真伪，避免买到假药或劣药。

监测和不良反应管理

患者在使用阿昔替尼时应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。RPLS（可逆性后部脑病综合征）是一种神经系统疾病，可能表现为头痛、癫痫发作、昏睡、意识模糊、失明等视觉和神经系统紊乱。出现RPLS的患者应立即停用阿昔替尼。

高血压是阿昔替尼的常见不良反应，轻度至重度高血压都可能出现。如果同时给予抗高血压药物并降低阿昔替尼剂量仍出现严重且持续性高血压，应停用阿昔替尼。一旦患者血压恢复正常，可重新开始给予较低剂量的阿昔替尼。如果出现高血压危象的证据，应考虑停药。