帕博西尼（哌柏西利）作为一种重要的CDK4/6抑制剂，在乳腺癌治疗中显示出了显著的疗效。然而，与其他药物联合使用时可能会产生复杂的药物相互作用，影响其药效和安全性。本文将详细介绍帕博西尼的主要药物相互作用，并提供一些用药注意事项。

帕博西尼的药物相互作用

1. CYP3A抑制剂的影响

帕博西尼主要通过CYP3A代谢，因此与CYP3A抑制剂的联合使用会显著影响其药代动力学。在一项研究中，同时给予多剂量200mg伊曲康唑与单剂量125mg哌柏西利，哌柏西利的全身暴露量（AUC_inf）和峰浓度（C_max）分别增加了约87%和34%。因此，应避免与强效CYP3A抑制剂如克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦/利托那韦、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、沙奎那韦、特拉匹韦、泰利霉素、伏立康唑等合用。与轻度和中度CYP3A抑制剂合用时无需调整剂量。

2. CYP3A诱导剂的影响

CYP3A诱导剂会降低帕博西尼的血浆浓度，从而减弱其疗效。常见的CYP3A诱导剂包括利福平、圣约翰草提取物、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥等。因此，应避免与这些药物合用，或在必要时调整剂量并密切监测患者的反应。

3. 与其他药物的相互作用

在一项乳腺癌患者的临床研究中，哌柏西利与来曲唑联用时，两种药物之间没有明显的药物相互作用。另外，单剂量哌柏西利与多剂量他莫昔芬同时给药，与哌柏西利单独给药时的暴露量相当。因此，这两种药物的联合使用是安全的。

然而，哌柏西利是一种弱的时间-依赖性CYP3A抑制剂。与咪达唑仑同时给药时，咪达唑仑的AUC_inf和C_max值分别增加了61%和37%。因此，治疗指数狭窄的敏感CYP3A4底物（如阿芬太尼、环孢素、双氢麦角胺、麦角胺、依维莫司、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司和他克莫司）与哌柏西利同时使用时可能需要降低剂量。

用药注意事项

1. 用药剂量和频率

哌柏西利的推荐剂量为125mg，每天一次，连续服用21天，之后停药7天（3/1给药方案），28天为一个治疗周期。治疗应当持续进行，除非患者不再有临床获益或出现不可接受的毒性。当与哌柏西利联用时，芳香化酶抑制剂的使用应参照批准的说明书中的剂量方案。

2. 给药方法

哌柏西利应与食物同服，最好随餐服药以确保哌柏西利暴露量一致。哌柏西利胶囊应整粒吞服，不得咀嚼、压碎或打开胶囊。如果胶囊出现破损、裂纹或其他不完整的情况，则不得服用。应鼓励患者在每天大约相同的时间服药。如果患者呕吐或者漏服，当天不得补服，应照常进行下次服药。

3. 特殊人群用药

在PALOMA-2研究中，444例接受哌柏西利治疗的患者中，181（41%）例患者≥65岁，48（11%）例患者≥75岁。未发现上述患者与年轻患者在哌柏西利的安全性或有效性方面存在差异。65岁及以上的患者无需调整哌柏西利的剂量。

此外，患者在使用帕博西尼期间应告知医生他们正在使用的所有药物，包括处方药、非处方药和补充剂，以便医生更好地评估潜在的药物相互作用风险。帕博西尼的副作用相对较小，主要包括中性粒细胞减少症、感染、白细胞减少症、疲乏、恶心、口腔炎、贫血、腹泻、脱发和血小板减少症。哌柏西利的最常见（≥2%）的≥3级不良反应为中性粒细胞减少症、白细胞减少症、感染、贫血、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、疲乏和丙氨酸氨基转移酶（ALT）增高。

总的来说，帕博西尼在乳腺癌治疗中的应用前景广阔，但合理的用药和管理对于最大化其疗效和减少不良反应至关重要。希望本文能为医生和患者提供有益的参考。